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Synthetic studies of bioactive natural products with multiple quaternary asymmetric carbon centers

具有多四级不对称碳中心的生物活性天然产物的合成研究

基本信息

批准号：
21K05292
负责人：
吉村文彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

天然物に代表される薬物候補化合物に四級不斉炭素を付加すると、配座規制により好ましい生物学的影響が見られることが多いため、四級不斉炭素を有する化合物が各方面で注目を集めている。本研究は、シアノ基の特性を活用した反応開発を行い、四級不斉炭素が密集した天然物の化学合成を革新する方法論の開発を目的とする。合成標的として抗がん剤のリード化合物として期待されるアンドラスチン類とハリコニン類を設定し、環を形成しつつ四級不斉炭素を含む連続不斉炭素を一度に構築可能な反応を開発して、これら天然物の全合成をめざす。本年度得られた研究成果の概要を以下に示す。1) アンドラスチン類の全合成研究：先に開発した分子内シアノエン反応を鍵反応に用いて、アンドラスチン類のBCD環部の構築法を確立した。合成上の最重要課題である三連続四級不斉炭素の立体化学を完全に制御することができた。また、シアノアニオンの分子内共役付加反応を用いる四級不斉炭素構築型の環化反応の開発研究の過程で、金属ヒドリド水素原子移動(MHAT)を用いる新しい形式の環化反応を見出した。2) ハリコニン類の全合成研究:論文発表に向けて、前年度に合成に成功したテルペン-ポリアミンハイブリッド型天然物ハリコニンBの合成経路の最適化を行った。特に、収率の低かったCurtius転位を用いるカルボン酸から一炭素減炭を伴う第一級アミンへの変換法とニトロベンゼンスルホンアミドを用いる(Ns-strategy)非対称分岐型ジアミン部位の構築法を最適化した。

Natural substances represent candidate compounds, quaternary carbon compounds, coordination regulations, biological effects, and various aspects of compounds that attract attention. The purpose of this study is to develop new methods for chemical synthesis of natural substances by using the characteristics of carbon atoms. The synthetic target is a compound with high resistance to carbon dioxide. It is expected to be a compound with high resistance to carbon dioxide. It is expected to be a compound with high resistance to carbon dioxide. It is expected to be a compound with high resistance to carbon dioxide. It is expected that a ring will be formed. It is possible to construct a compound with high resistance to carbon dioxide. It is expected that a natural compound will be synthesized. A summary of the research results obtained during the year is presented below. 1)The study of total synthesis of the class of compounds: the first step is to develop the method of constructing the BCD ring of the class of compounds The most important problem in synthesis is the complete stereochemistry of carbon. A new form of cyclization reaction using metal hydride atom transfer (MHAT) has been discovered. 2)A Study on the Total Synthesis of Polymerase B: Optimization of the Synthesis Route of Polymerase B in the Present and Previous Years Special, low yield Curtius position optimization, carbon reduction, carbon reduction.