Synthetic studies of bioactive natural products with multiple quaternary asymmetric carbon centers

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天然物に代表される薬物候補化合物に四級不斉炭素を付加すると、配座規制により好ましい生物学的影響が見られることが多いため、四級不斉炭素を有する化合物が各方面で注目を集めている。本研究は、シアノ基の特性を活用した反応開発を行い、四級不斉炭素が密集した天然物の化学合成を革新する方法論の開発を目的とする。合成標的として抗がん剤のリード化合物として期待されるアンドラスチン類とハリコニン類を設定し、環を形成しつつ四級不斉炭素を含む連続不斉炭素を一度に構築可能な反応を開発して、これら天然物の全合成をめざす。本年度得られた研究成果の概要を以下に示す。1) アンドラスチン類の全合成研究：先に開発した分子内シアノエン反応を鍵反応に用いて、アンドラスチン類のBCD環部の構築法を確立した。合成上の最重要課題である三連続四級不斉炭素の立体化学を完全に制御することができた。また、シアノアニオンの分子内共役付加反応を用いる四級不斉炭素構築型の環化反応の開発研究の過程で、金属ヒドリド水素原子移動(MHAT)を用いる新しい形式の環化反応を見出した。2) ハリコニン類の全合成研究:論文発表に向けて、前年度に合成に成功したテルペン-ポリアミンハイブリッド型天然物ハリコニンBの合成経路の最適化を行った。特に、収率の低かったCurtius転位を用いるカルボン酸から一炭素減炭を伴う第一級アミンへの変換法とニトロベンゼンスルホンアミドを用いる(Ns-strategy)非対称分岐型ジアミン部位の構築法を最適化した。