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Synthetic studies of bioactive natural products with multiple quaternary asymmetric carbon centers

具有多四级不对称碳中心的生物活性天然产物的合成研究

基本信息

批准号：
21K05292
负责人：
吉村文彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

天然物に代表される薬物候補化合物に四級不斉炭素を付加すると、配座規制により好ましい生物学的影響が見られることが多いため、四級不斉炭素を有する化合物が各方面で注目を集めている。本研究は、シアノ基の特性を活用した反応開発を行い、四級不斉炭素が密集した天然物の化学合成を革新する方法論の開発を目的とする。合成標的として抗がん剤のリード化合物として期待されるアンドラスチン類とハリコニン類を設定し、環を形成しつつ四級不斉炭素を含む連続不斉炭素を一度に構築可能な反応を開発して、これら天然物の全合成をめざす。本年度得られた研究成果の概要を以下に示す。1) アンドラスチン類の全合成研究：先に開発した分子内シアノエン反応を鍵反応に用いて、アンドラスチン類のBCD環部の構築法を確立した。合成上の最重要課題である三連続四級不斉炭素の立体化学を完全に制御することができた。また、シアノアニオンの分子内共役付加反応を用いる四級不斉炭素構築型の環化反応の開発研究の過程で、金属ヒドリド水素原子移動(MHAT)を用いる新しい形式の環化反応を見出した。2) ハリコニン類の全合成研究:論文発表に向けて、前年度に合成に成功したテルペン-ポリアミンハイブリッド型天然物ハリコニンBの合成経路の最適化を行った。特に、収率の低かったCurtius転位を用いるカルボン酸から一炭素減炭を伴う第一級アミンへの変換法とニトロベンゼンスルホンアミドを用いる(Ns-strategy)非対称分岐型ジアミン部位の構築法を最適化した。

Natural compounds represent the fourth-level carbon compounds, the coordination system is designed to improve the biological performance, and the four-level carbon compounds have paid close attention to each aspect. In this study, the basic characteristics of the chemical synthesis of natural materials in the four levels of carbon-intensive chemical synthesis of natural materials are discussed in this paper. The synthesis of high-temperature anti-carbon compounds is expected to be used in the production of high-performance carbon compounds. This year, we will get a summary of the research results as shown below. 1) the study on the total synthesis of different kinds of materials: first, start using the intra-molecular detection method and the BCD environmental protection method to establish the system. The most important problem in synthesis is to completely control the stereochemistry of carbon compounds in the third and fourth levels. In the process of research on environmental protection in the fourth stage of carbon pollution, the process of metal atom transfer in water (MHAT) is in the form of a new form of environmental protection. 2) study on the total synthesis of natural products of different types: the synthesis was successful in the previous year and has been successfully synthesized. In particular, the rate is low, and the Curtius position is characterized by the use of carbon carbon, which is accompanied by the first-level carbon carbon. The first-level carbon carbon is used in the first stage. The first-level carbon carbon is used in the first-level carbon carbon. The first-level carbon carbon is used in the first-level carbon carbon.