シスCD縮環型ステロイドの立体選択的合成法開発と抗癌性化合物探索への展開

顺式CD环稠合类固醇立体选择性合成方法的建立及其在抗癌化合物研究中的应用

• 批准号: 21K06473
• 负责人: 松谷 裕二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06473/
• 关键词: オルトキノジメタン; 分子内Diels-Alder反応; シスCD縮環型ステロイド骨格; cis-CD縮環ステロイド; アンドラスチン; 抗癌性天然物

オルトキノジメタンの分子内Diels-Alder反応を活用して、シスCD縮環型ステロイド骨格の効率的構築を実現するため、前年度までにA環に相当するベンゾシクロブテン誘導体の合成を達成し、CD環相当部は中間のジオール構造まで誘導することができた。今年度は、２つの水酸基を区別するため、まずは塩基性条件下での分子内ラクトン化による一方の水酸基の選択的保護を検討した。その結果、高収率にてスピロラクトン化が進行することが明らかとなり、残る一方の水酸基のTBS保護に成功した。しかしながら、その後のスピロラクトン環の開環条件を種々検討したが、最高収率が8%にとどまり、効率的な合成ルートには結び付かなかった。そこで、ジオール構造のままで選択的に一方だけをTBS保護する方策へと切り替え、詳細な反応条件の検討を行ったところ、低温化にてTBSClを作用させる条件にて、62%の収率で目的を達せられることを見出した。その後、残った水酸基をセレネニル化ー酸化を経由する脱水反応に付し、TBS基を除去してSwern酸化することで、目的のCD環相当部の合成に成功した。また、これらの検討とは別に、CD環相当部のモデル化合物の合成を行い、D環の酸化状態を上げることで天然物アンドラスチンと同等の構造へと変換するルートについても、予備実験を開始している。こちらの変換ルートが確立できれば、最終目的のオルトキノジメタン分子内Diels-Alder反応の後にD環修飾を達成できるものと見込んでいる。

In the previous year, the Diels-Alder in the environment of the previous year has been successfully synthesized, and quite a lot of information has been achieved in the previous year. In the previous year, the synthesis of the environmental health care system has reached a high level, and the system of the CD has been successfully synthesized in the previous year. In the current year, the temperature of the acid group of water is different from that of the acid group of water, and the protection of the selection of the acid group of water and acid on the other side of the molecule is affected by the chemical reaction in the molecule. The results of the test, the results of the results, the results The operating conditions of the environmental protection environment, the highest rate is less than 8%, and the results of the synthesis of the environmental conditions are not acceptable. If you choose the right side of the TBS protection policy, you will need to replace the policy, reverse the conditions, reduce the temperature, reduce the temperature, and reduce the temperature of the TBSCl. The target rate will be 62%. After treatment, the residual acid group was acidified by dehydration, the TBS group was removed, the Swern acidizing agent was removed, and the corresponding part of the target CD was successfully synthesized. The synthesis of chemical compounds in the corresponding department of CD and environmental acidification in China, and the production of natural materials in the acidizing state of the D environment have been studied in this paper. in this paper, the chemical reaction of natural materials in the acidified state of the D environment has been established. In this connection, you must make sure that the most important information is the intra-molecular Diels-Alder anti-interference. The environmental repair is caused by the environmental pollution.

项目成果

新規FTase阻害剤の創出を目的としたAndrastine類似化合物の合成研究

为创建新型 FTase 抑制剂而进行的 Andrastine 类化合物的合成研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Nozawa-Kumada Kanako;Ono Kanako;Kurosu Satoshi;Shigeno Masanori;Kondo Yoshinori;北村 文乃，髙坂 彩乃，谷岡 卓，松谷 裕二
• 通讯作者: 北村 文乃，髙坂 彩乃，谷岡 卓，松谷 裕二

アンドラスチン類をモデルとした新規ファルネシルカルボン酸誘導体の合成研究

以安德拉斯汀为模型的新型法呢基羧酸衍生物的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanako Nozawa-Kumada;Yuta Matsuzawa;Kanako Ono;Masanori Shigeno;Yoshinori Kondo;高坂彩乃，高山亜紀，宮川佳己，帯田孝之，横山武司，水口峰之，松谷裕二
• 通讯作者: 高坂彩乃，高山亜紀，宮川佳己，帯田孝之，横山武司，水口峰之，松谷裕二