ynthesis of modified protein using chemoselective ligation between d-selenolysine and selenoester

使用 d-硒代赖氨酸和硒酯之间的化学选择性连接合成修饰蛋白

• 批准号: 21K05311
• 负责人: 和泉 雅之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05311/
• 关键词: タンパク質化学合成; 化学選択的縮合反応; セレン; ユビキチン; 環状セレノエステル; リシン

タンパク質のユビキチン修飾は、不要タンパク質の分解、DNA修復、炎症、アポトーシスなど多彩な生命現象に関わっており、がんや神経変性疾患の原因ともなることからユビキチン化の機能解明が求められている。そのため、プローブとなるユビキチン修飾タンパク質の合成法が盛んに研究されている。タンパク質には反応点となるカルボキシ基とアミノ基が多数存在するため、プローブを短工程で効率的に合成するためには選択的縮合反応の開発が必要である。我々は、化学選択的なユビキチン化反応として、Brikらが開発したδ-メルカプトリシンを介したイソペプチドケミカルライゲーション法を応用し、δ-メルカプトリシンの硫黄原子をセレン原子に置換したδ-セレノリシンを介したユビキチン-チオエステルとの連結反応であるセレノイソペプチドケミカルライゲーション法を開発した。本研究ではその連結反応を発展させ、δ-セレノリシンとユビキチン-セレノエステルを利用する、セレン同士の化学選択的縮合反応を開発している。昨年度は、Boc固相合成法で利用するδ-セレノリシン誘導体の合成法と、環状ユビキチンセレノエステルの合成に必要なC末端活性化ユビキチンの効率的な合成法を確立した。本年度は、側鎖保護基の異なるδ-メルカプトリシン誘導体の合成法の検討と、セレン同士の化学選択的縮合反応のモデル反応として、環状ペプチドセレノエステルの合成法の検討および環状ペプチドセレノエステルとN末端にセレノシステインを持つペプチドとの連結反応を検討した。そして、ペプチドヒドラジドから環状ペプチドセレノエステルへの変換反応の条件を確立した。さらに、N末端にセレノシステインを持つペプチドとの連結反応を検討して課題の洗い出しを行った。以上の研究成果について2件の学会発表を行った。

タ ン パ ク qualitative の ユ ビ キ チ ン modified は, don't タ ン パ ク の decomposition, DNA repair, inflammation, ア ポ ト ー シ ス な ど colorful な life phenomenon に masato わ っ て お り, が ん や 経 god - disorder の reason と も な る こ と か ら ユ ビ キ チ patches.by ン の function and interpret が め ら れ て い る. そ の た め, プ ロ ー ブ と な る ユ ビ キ チ ン modified タ ン パ ク qualitative の synthesis が sheng ん に research さ れ て い る. タ ン パ ク qualitative に は point of 応 と な る カ ル ボ キ シ base と ア ミ ノ base が most existing す る た め, プ ロ ー ブ を short project could promote behavior rate で す に synthesis る た め に は sentaku condensation of anti 応 の open 発 が necessary で あ る. I 々 は, chemical sentaku な ユ ビ キ チ ン turn against 応 と し て, Brik ら が open 発 し た delta - メ ル カ プ ト リ シ ン を interface し た イ ソ ペ プ チ ド ケ ミ カ ル ラ イ ゲ ー シ ョ ン method を 応 し, the delta - メ ル カ プ ト リ シ ン の sulfur atoms を セ レ ン atomic に replacement し た delta - セ レ ノ リ シ ン を interface し た ユ ビ キ チ ン - チ オ エ ス テ ル と The link to the reverse 応であるセレノ ソペプチドケ ソペプチドケ ソペプチドケ カ ラ ラ ゲ ゲ ショ ショ カ law を is used to publish た. This study で は そ の links the 応 を 発 exhibition さ せ, delta - セ レ ノ リ シ ン と ユ ビ キ チ ン - セ レ ノ エ ス テ ル を using す る, セ レ ン condensation with James の chemical sentaku anti 応 を open 発 し て い る. Yesterday in annual は, Boc solid diagnosis で using す る delta - セ レ ノ リ シ ン induced の synthesis と, annular ユ ビ キ チ ン セ レ ノ エ ス テ ル の synthetic に necessary な C terminal activeness ユ ビ キ チ ン の sharper rate な synthesis を establish し た. This year は, side lock protection base の different な る delta - メ ル カ プ ト リ シ ン inductor の synthesis の beg と 検, セ レ ン condensation with James の chemical sentaku anti 応 の モ デ ル anti 応 と し て, annular ペ プ チ ド セ レ ノ エ ス テ ル の synthesis の beg お 検 よ び annular ペ プ チ ド セ レ ノ エ ス テ ル と N terminal に セ レ ノ シ ス テ イ ン を hold つ ペ プ チ ド と の even To reverse 応を検 to claim た. そ し て, ペ プ チ ド ヒ ド ラ ジ ド か ら annular ペ プ チ ド セ レ ノ エ ス テ ル へ の variations in the 応 を の conditions established し た. Youdaoplaceholder0, the n-terminal にセレノシステ, にセレノシステ, を, を, holding the <s:1> ペプチドと, <s:1> link, countering 応を検, discussing て, て issues <e:1>, and then generating the を を line った. The above <s:1> research achievements に に に て て て2 items are published by the <s:1> society を った.

项目成果

Nα-Boc-δ-セレノリシン誘導体の合成

Nα-Boc-δ-硒代赖氨酸衍生物的合成

• 发表时间: 2021
• 作者: 田村優伍;和泉雅之
• 通讯作者: 和泉雅之

hemical Synthesis of Diubiquitin using delta-selenolysine-mediated Ligation

使用 δ-硒代赖氨酸介导的连接化学合成双泛素

• 发表时间: 2021
• 作者: 秋山龍成;田中勇祐;岡本亮;梶原康宏;和泉雅之
• 通讯作者: 和泉雅之

側鎖にオルソゴナルな保護基を有するδ-メルカプトリシン誘導体の合成

侧链带有正交保护基的δ-巯基毒素衍生物的合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 田村優伍;和泉雅之
• 通讯作者: 和泉雅之

環状ペプチドチオエステルの合成とその連結反応

环肽硫酯的合成及其连接反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村佑介;赤井康人;藤坂優馬;和泉雅之
• 通讯作者: 和泉雅之

セレノシステインを含むレクチンPhoSL誘導体の合成研究

含硒代半胱氨酸的凝集素PhoSL衍生物的合成研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 和泉雅之