Elucidation o the physiological functions of membrane vesicles produced by fermented food-derived bacteria and their application

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腸内細菌が放出する膜小胞は、宿主の免疫賦活作用を示すため、ワクチンアジュバントへの応用が期待される。しかし膜小胞によって増強される免疫応答は不明であり、膜小胞による宿主細胞への作用機序も不明である。膜小胞の生産機構は不明であり、免疫賦活能に優れた膜小胞の高生産株は育種されていない。膜小胞の活用には、これらの点を解明する必要がある。すでに発酵食品や腸から独自に分離した細菌の膜小胞に、IgAやIgGという抗体の生産量を増加できるアジュバント活性を発見し、膜小胞による免疫細胞への作用機序を解明しつつある。そこで新たなアジュバント開発を目的として、独自の膜小胞を対象に（1）抗体の産生誘導活性を担う物質の同定、（2）膜小胞に対する腸管細胞層の応答や透過性の解明、（3）細菌による膜小胞の形成・分泌機構の解明を行う。2022年度は、（１）Lactiplantibacillus属細菌、Bifidobacterium属細菌の膜小胞中のタンパク質に注目して、細胞外膜小胞特異的な蛍光色素や抗体を用いて、膜小胞や膜小胞画分に含まれるタンパク質による宿主細胞への作用機序と、これらによって惹起される細胞応答を明らかにできた。さらに（２）膜小胞の高生産条件を検討して、膜小胞高生産株の育種を試みた結果、良好な結果を得た。