Development of a method to apply the crystalline sponge method to medium-molecular-weight natural products

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引き続き子量1000を超える大環状マクロライド、環状チオペプチド、テルペンを用い研究を行った。昨期までは、ディスオーダの問題や解像度の問題を検証するため、特に狭い空間に大きな化合物を入れようとしている本研究課題においては他の手法と比較し慎重に検証する必要がと考えていることから、大環状マクロライド、環状チオペプチドについては、NMRで相対配置の決定をおこない、テルペンに関しては4つの類縁体のうち1つの化合物で結晶化したので単結晶X線構造解析を行いった。そして、結晶スポンジへのソーキング実験を行ったが、占有率が低く対象の化合物の構造を計算することができなかった。そこで今期は、結晶スポンジ中のサンプルの占有率をあげるために保護基の導入を検討した。大環状マクロライド化合物は、1級ならびに2級水酸基に対し保護基の導入を試みた。21個の水酸基全てに保護基が導入できなかったが、半数以上に保護基を導入でき疎水性が増した。このサンプルを用いてソーキングの温度を-20度から40度まで変化させ検討している。テルペンについては、糖を加水分解し、アグリコン部分のみでソーキングを検討している。さらに今期、ここ数年で急速に発展したmicroEDの測定機会をいただき、解析をより迅速化、測定に必要なサンプル量の低減を目的とし、microEDを用いた解析法を試みた。その結果、0.2-1マイクロメートルに調整中に結晶スポンジが壊れる、電子線を当てた際に反射が出る前に壊れたしまうことが確認された。しかし、それらを回避し測定を行うことは困難であった。さらに現在のクライオ電子顕微鏡を用いたmicroEDの場合、測定後の解析について格子定数の決定など、単結晶X線構造解析より時間を有することがわかった。以上の理由から、今後は単結晶X線構造解析に注力し論文化に向けてデータをまとめたいと考えている。