肥満を背景とする肝発がんおよび肝がん細胞におけるCSAD遺伝子の役割

CSAD基因在肝癌发生及肥胖性肝癌细胞中的作用

• 批准号: 21K05425
• 负责人: 庄司 豊
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Shizuoka Eiwa Gakuin University Junior College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05425/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; NAFLD; CSAD; 肝がん; タウリン

肥満関連の疾患の一つである非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を起因とする肝がんが増加している。我々は、その発症のメカニズムを知ることを目的として高脂肪食負荷マウスの脂肪肝とマウスの化学誘導肝がんの遺伝子データから、肝機能を正常に保つ作用を持つタウリンの生合成律速酵素であるCSAD遺伝子の発現低下すること、さらにヒト肝癌におけるCSADの発現レベルと生存率が正相関にあることを見出した。本研究では、高脂肪食負荷によるNAFLDの発症、続く肝発がんとCSAD遺伝子の関連性を調べ、治療へ応用可能な栄養・食品成分を探索する。2022年度は初年度に引き続き糖尿病モデルであるSTAMマウスの肝臓におけるCASD遺伝子発現の解析を進めた。C57BL/6J雄マウスに、ストレプトゾトシン（STZ）投与により低インスリン状態の後期2 型糖尿病の病態を誘発させ、段階的に脂肪肝、NASH（6 週）、肝線維化（10 週）を経て、16 週目でHCC を発症するSTAMマウスモデルである。肝臓のサンプルは以下の4つの群（n=5~7）で行った（CN群：STZ非投与・AIN-76摂取、CH群：STZ非投与・HFD32摂取、SN群：STZ投与・AIN-76摂取、SH群：STZ投与・HFD32摂取）。6、10、16週齢での肝臓を採取しており（合計81匹）、これらすべてのtotal RNAの抽出を行った。現在はこれらのtotal RNAからのcDNA作成、qPCRによるCSAD遺伝子発現の解析を進めている。

The causes of fatty liver disease (NAFLD) are increasing. The development of CSAD gene was positively correlated with the survival rate of liver cancer. This study aims to investigate the relationship between the development of NAFLD and CSAD gene, and explore the possible nutritional and food ingredients for treatment of NAFLD. The analysis of CASD gene development in 2022 is progressing. C57BL/6J male, female, female, male, female, female 4 groups (n=5 - 7) of the following are arranged (CN group: STZ non-projection and·AIN-76 "; CH group: STZ non-projection and·HFD32"; SN group: STZ projection and·AIN-76 "; SH group: STZ projection and·HFD32"). 6, 10, 16 weeks after the liver samples were collected (81 in total), the total RNA was extracted. Now we are going to complete the cDNA generation of total RNA, qPCR and analysis of CSAD gene expression.