肥満を背景とする肝発がんおよび肝がん細胞におけるCSAD遺伝子の役割

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肥満関連の疾患の一つである非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を起因とする肝がんが増加している。我々は、その発症のメカニズムを知ることを目的として高脂肪食負荷マウスの脂肪肝とマウスの化学誘導肝がんの遺伝子データから、肝機能を正常に保つ作用を持つタウリンの生合成律速酵素であるCSAD遺伝子の発現低下すること、さらにヒト肝癌におけるCSADの発現レベルと生存率が正相関にあることを見出した。本研究では、高脂肪食負荷によるNAFLDの発症、続く肝発がんとCSAD遺伝子の関連性を調べ、治療へ応用可能な栄養・食品成分を探索する。2022年度は初年度に引き続き糖尿病モデルであるSTAMマウスの肝臓におけるCASD遺伝子発現の解析を進めた。C57BL/6J雄マウスに、ストレプトゾトシン（STZ）投与により低インスリン状態の後期2 型糖尿病の病態を誘発させ、段階的に脂肪肝、NASH（6 週）、肝線維化（10 週）を経て、16 週目でHCC を発症するSTAMマウスモデルである。肝臓のサンプルは以下の4つの群（n=5~7）で行った（CN群：STZ非投与・AIN-76摂取、CH群：STZ非投与・HFD32摂取、SN群：STZ投与・AIN-76摂取、SH群：STZ投与・HFD32摂取）。6、10、16週齢での肝臓を採取しており（合計81匹）、これらすべてのtotal RNAの抽出を行った。現在はこれらのtotal RNAからのcDNA作成、qPCRによるCSAD遺伝子発現の解析を進めている。