Biological activity of lignan metabolite contains in dietary plant

食用植物中木酚素代谢物的生物活性

• 批准号: 21K05439
• 负责人: 山内 聡
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05439/
• 关键词: リグナン; 代謝化合物; 脱顆粒抑制活性; 立体異性体; 立体特異性; lignan; conidendrin; lariciresinol; secoisolariciresinol; 抗アレルギー作用; 有機合成化学; 代謝; 抗炎症作用; 抗アレルギー活性

植物性食品中に含まれるリグナンのうち、３置換テトラヒドロフラン型リグナンであるラリシレジノールの体内代謝産物であるコニデンドリンの８個の全ての立体異性体の細胞レベルでの試験を行なった。その結果、(-)-β体が最も高い脱顆粒抑制活性（抗アレルギー活性）を示した。次に、作用メカニズムを調べたところ、細胞内シグナルのSyk及びPI3Kのリン酸化を下方制御することにより細胞内へのCa+の流入を阻害し、脱顆粒が抑制されることが分かった。次に、動物実験を行うため、(-)-β-コニデンドリンの大量合成を行なった。既に開発した合成ルートのうち、２つの１級水酸基の位置選択的保護について、温度条件、反応時間、塩基の種類、試薬の量について、最適条件の検討を行なった結果、室温、１６時間、ジクロロメタン中で４倍量のピリジンと２倍量の塩化ピバロイルを用いると、位置選択制が最も高く、原料であるジオールが回収されることが分かった。また、低収率であったα位の異性化については、エタノール中で炭酸カリウムを用いることにより収率が向上した。これらの改善を適用することによって、(-)-β-コニデンドリンを0.5 g得ることができマウスによる動物実験が可能になった。現在、動物実験を行っている。立体構造と活性との関係は明らかになったので、ベンゼン環上の構造と活性との関係を調べるため、ベンゼン環上の置換基の異なる誘導体の合成を試みた。さまざまな置換基を持つべンズアルデヒド類、ベンジルハライド類を用いて反応を行い、SN1環化反応を行うための中間体を得て、反応条件を検討した。その結果、この反応の進行のためには、o-及びp-位に酸素が存在している必要があり、この活性化のための酸素を反応後にパラジウム触媒反応によって除去可能であることが分かった。

Plant foods contain 8 stereoisomers of metabolites in vivo, including 3-substitution, 3-substitution, 3-substitution, and 3-substitution. As a result,(-)-beta was the most potent inhibitor of anti-inflammatory activity. In addition, the regulation of intracellular Ca ~(2 +) and Ca ~(2 +) in the cells was inhibited by intracellular Ca ~(2 +) and Ca ~(2 +). The second, animal behavior,(-)-β- In addition to the development of synthesis, the protection of the position selection of 2 - 1-order aqueous acid group, temperature conditions, reaction time, type of group, amount of test agent, results of the investigation of the optimum conditions, room temperature, 16-time, 4-fold amount of compound, 2-fold amount of compound, the position selection system is the highest, the raw material is returned to the original. In the case of carbon dioxide, the ratio of carbon dioxide to carbon dioxide is higher than that of carbon dioxide. This is the first time that a human being has ever been treated with a drug. Now, animals are moving. The structure and activity of the three dimensional structure are related to the structure and activity of the three dimensional structure. In addition, the reaction conditions for the intermediate of SN1 cyclization reaction were discussed. As a result of this reaction, the presence of the acid in the o-and p-positions is necessary, and the activation of the acid in the reaction is possible.