コーヒーによる非アルコール性脂肪肝炎関連肝細胞癌の予防メカニズム

咖啡预防非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌的机制

• 批准号: 21K05431
• 负责人: 利國 信行
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05431/
• 关键词: 肝細胞癌; 非アルコール性脂肪肝炎; コーヒー; 発癌予防; エピジェネティクス; 肝癌; マイクロRNA

5大癌のひとつである肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）の基礎疾患として、非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）の割合が近年増加しており、NASHからHCCへの進展を抑制することは重要な課題である。近年の疫学研究ではコーヒーの習慣的飲用による肝発癌抑制効果が示されている。我々は、そのメカニズムの一端を解明し、NASHを基礎疾患とするHCCの予防としてコーヒー飲用の有用性を裏付けるエビデンス（証拠）を得ることを研究目的とした。そこで、高脂肪食によってNASHからHCCを発症するモデルマウスを用いてHCC発生のコーヒーによる抑制効果を確認し、エピジェネティックス（遺伝子発現を制御するメカニズム）の観点からそのメカニズムを探る計画を立てた。コーヒー摂取群と非摂取群に分けてHCCの発生個数を調べたところ、前者で個数が少ない傾向が見られた。次に、マウスの肝組織（癌部および非癌部）を採取し、蛋白質合成を最終的に決定するメッセンジャーRNA（mRNA）発現の制御にかかわるマイクロRNA（miRNA）の発現を網羅的に調べた。その結果、コーヒー摂取群の肝組織の非癌部において、血管新生の抑制に関与するmiRNAの発現増加が認められた。一般に肝発癌には血管新生を伴うため、血管新生の抑制は肝発癌の抑制につながると考えられる。我々の結果から、コーヒー飲用によって血管新生を抑制するmiRNAが発現し、HCCの発生が抑制される可能性が示唆された。

The five major types of cancer include ひと である である hepatocellular carcinoma (HCC), と <s:1> て, and non-ア ア コ コ and non-alcoholic steatohepatitis. NASH) の cut close が rights in recent years plus し て お り, NASH か ら HCC へ の progress を inhibit す る こ と は important topic な で あ る. Recent epidemiological studies have shown that the inhibitory effect of habitual drinking of による on liver cancer が indicates that されて る る る る. I 々 は, そ の メ カ ニ ズ ム の end を interpret し, NASH を base disorders と す る HCC の to prevent と し て コ ー ヒ ー drinking の usefulness in pay け を る エ ビ デ ン ス card (拠) を る こ と を research purpose と し た. そ こ で, high fat food に よ っ て NASH か ら HCC を 発 disease す る モ デ ル マ ウ ス を with い て HCC 発 raw の コ ー ヒ ー に よ る inhibition of unseen fruit を confirm し, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク ス (legacy 伝 son 発 now を suppression す る メ カ ニ ズ ム) の 観 point か ら そ の メ カ ニ ズ ム を agent る project を made て た. コ ー ヒ ー, と not take group, group of に points け て HCC の 発 raw number を adjustable べ た と こ ろ, less number of the former で が な い tendency が see ら れ た. に, マ ウ ス の liver tissue (cancer お よ び noncancer) を し, protein synthesis を eventually に decided す る メ ッ セ ン ジ ャ ー RNA (mRNA) 発 now の suppression に か か わ る マ イ ク ロ RNA (miRNA) の 発 presently を snare に adjustable べ た. そ の results, コ ー ヒ ー group, take の liver tissue の non cancer department に お い て, angiogenesis の suppression に masato and す る micrornas の 発 now rights が recognize め ら れ た. Generally, に liver cancer に に angiogenesis を accompanied by うため, angiogenesis inhibition えられる liver cancer inhibition に ながると ながると examination えられる. I 々 の results か ら, コ ー ヒ ー drinking に よ っ て を angiogenesis inhibiting す る micrornas が 発 し, HCC の 発 raw が inhibit さ れ が る possibility in stopping さ れ た.