植物ステロール酸化物の体内動態と有害作用の解明

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植物ステロールの吸収率はコレステロールと比べて低いためにその酸化物の摂取による影響については未知な点が多い。そのため、コレステロール酸化物と比べると酸化植物ステロールの吸収性や生体に与える影響に関する知見は多くない。本年度は、食事由来酸化植物ステロールの体内への移行性ならびに脂質代謝への影響について検討した。ラットに50mgの酸化植物ステロールを3日間胃内強制投与で与えたところ、血漿、肝臓、ならびに脳で種々の酸化植物ステロールが検出された。よって、酸化植物ステロールは小腸から吸収されて末梢組織に移行することが確認された。次に、ラットに0.25%の植物ステロールあるいは酸化植物ステロールを飼料に添加して4週間摂取させ、脂質代謝に与える影響について比較検討を行った。その結果、植物ステロールを摂取した場合と異なり、酸化植物ステロールを摂取すると肝臓の脂肪酸合成酵素活性の低下によりトリグリセリドレベルが低くなり、Δ6不飽和化酵素の遺伝子発現が高くなり、脂肪酸組成に変化が生じることが明らかとなった。また、植物ステロールと異なり、酸化植物ステロールの摂取により肝臓のコレステロール合成律速酵素の遺伝子発現の低下、コレステロール異化律速酵素の遺伝子発現の亢進、ならびに小腸のNPC1L1の遺伝子発現の低下に伴なって肝臓のコレステロールレベルが低くなった。以上のように、食事性酸化植物ステロールは小腸から吸収されること、また、脂質代謝に対して植物ステロールとは異なる影響を与えることが明らかとなった。