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線虫腸内オルガネラをモデルとした新たな栄養貯蔵様式と飢餓応答機構の解析

以线虫肠细胞器为模型分析新型营养物质储存模式及饥饿反应机制

基本信息

批准号：
21K05509
负责人：
錦織健児
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05509/
关键词：
ペプチド C. elegans プロテオミクスオルガネラ栄養貯蔵線虫

项目摘要

線虫の腸は、栄養の吸収だけでなく栄養分子の貯蔵や分配をも担う多機能な臓器である。その腸細胞内に見られるHEBE顆粒は幼虫後期から成虫の若い時期に豊富に形成される直径2マイクロメートル程度の顆粒状のオルガネラである。HEBE顆粒は加齢によって消失するほか、飢餓により失われるため若い時期に必要な栄養関連の機能を持っていると考えられる。本研究では、オルガネラにおけるペプチド性の栄養貯蔵と飢餓応答に関わる分子基盤を解明するため解析を行なっている。HEBE顆粒に内包される分子を同定する目的で、顆粒画分を調製して質量分析を行った結果、様々な分子が検出され、HEBE顆粒が消失する条件の試料に比べて顕著に多かった。検出される分子の性質にもある程度の傾向があることがわかってきた。他に、HEBE顆粒の分子基盤を担う分子を特定する目的で、質量分析を用いてHEBE顆粒に局在するタンパク質の同定を進めている。これまでの解析で、ABC輸送体タンパク質であるHAF-4やHAF-9など局在が既知のものの他、数十種類のタンパク質を見出している。現在は大規模解析を進行させつつ、既に見出された分子のGFP融合型のタンパク質を発現させる遺伝子導入個体の作出を進めている他、手に入る変異体などを用いた解析に着手しており、いくつかのGFP融合型タンパク質がHEBE顆粒に局在することが確認できている。今後は大規模解析及び同定したタンパク質の機能解析と併せ、飢餓応答の分子機構の解明にも着手していく。

The storage and distribution of thread worms and their nutrition are multifunctional. HEBE particles are found in the intestinal cells of the adult and the larval stage. HEBE particles may disappear during periods of stress or starvation and maintain essential nutrition-related functions during periods of starvation. This study is aimed at understanding the molecular basis for the development of molecular biology. For the purpose of determining the molecular content of HEBE particles, the results of mass analysis, the molecular content of HEBE particles, and the conditions under which HEBE particles disappear are more than those of HEBE particles. The nature of the molecule and the degree of its development The molecular matrix of HEBE particles is used to determine the molecular identity of HEBE particles. This analysis shows that the ABC transport system has a high quality, and the HAF-4 and HAF-9 systems are widely used. Now large-scale analysis has been carried out to identify the GFP fusion type of the molecule and to identify the HEBE particle. In the future, large-scale analysis and identification of molecular structures will be carried out.