权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

自然免疫型制御性B細胞の分化機序と炎症制御機構の解明

阐明先天免疫调节B细胞的分化机制和炎症控制机制

基本信息

批准号：
21K05970
负责人：
藤間真紀
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05970/
关键词：
B細胞炎症制御 IL-10 サイトカイン Toll様受容体

项目摘要

前年度から引続き、炎症性物質のひとつであるリポ多糖(LPS)によって誘導される自然免疫型制御性B細胞(自然型Breg)の性状と機能の解明を目指した。生体内で抗炎症性サイトカインであるIL-10を産生するB細胞は主に脾臓のB10細胞（CD19+CD5+CD1dhi）と呼ばれる亜集団であることから、マウスの脾臓から分離したB10細胞によるT細胞の抑制効果を調べたところ、核内因子であるIκBNS依存的にT細胞のIFNγ産生を抑制した。LPS刺激されたB10細胞はIL-10を産生するが、T細胞の抑制活性は抗IL-10抗体の存在下やB10細胞とT細胞の直接接触を阻害した場合にも観察された。これらの結果から、LPS刺激されたB10細胞は主にIL-10以外の可溶性物質を介してIκBNS依存的にT細胞の炎症応答を抑制すると推察された。一方、マクロファージの炎症応答における B10細胞の効果を調べた実験では、 B10細胞による炎症抑制にB10細胞とマクロファージの直接接触が必要であったことから、標的細胞の種類によってB10細胞の抑制機序が異なる可能性が示唆された。今後は、標的細胞種ごとにどのようにB10細胞が抑制機能を発揮するのか、その機序の解明を目指す。さらに前年度と本年度の研究によって、B10細胞がIL-10以外のサイトカインも産生することで炎症抑制機能を発揮している可能性が示唆されたことから、B10細胞が産生するサイトカイン数十種類をスクリーニングするサイトカインアレイを実施した。その結果、LPS刺激によってB10細胞で産生増強されるサイトカインの候補を数種類挙げることができた。

In the past year, the characteristics and functions of natural immune type B cells (natural type Breg) were indicated by the induction of inflammatory substances and polysaccharides (LPS). In vivo, IL-10 production by B cells is mainly mediated by B10 cells (CD19 + CD1dhi), and IFN-γ production by IκBNS dependent T cells is inhibited by T cells isolated from B cells. LPS stimulated B10 cells to produce IL-10, T cell inhibitory activity was observed in the presence of anti-IL-10 antibodies and in direct contact with B10 cells and T cells. These results suggest that LPS stimulation of B10 cells inhibits inflammatory responses of T cells mediated by soluble substances other than IL-10. B10 cells may be inhibited by direct contact with B10 cells, which is necessary to regulate the inflammatory response of B10 cells, and the inhibitory mechanism of B10 cells may be different according to the type of target cells. In the future, the target cell species will be identified and the mechanism of inhibition of B10 cells will be clarified. In addition, studies conducted in previous years and this year have shown that B10 cells can produce cytokines other than IL-10 and have the possibility of developing inflammatory suppression functions. Therefore, B10 cells can produce dozens of types of cytokines to support the development of cytokines. As a result, LPS stimulated B10 cells to produce increased levels of protein.