クロムによるインシュリン抵抗性抑制とエリスロポエチンの関係

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3価クロムはEPO産生を介してインシュリン抵抗性を減弱させるかを調べるためにエリスロポエチン産生細胞であるHepG2細胞を用いてパルミチン酸によるイン シュリン抵抗性誘導に対するクロムの影響を解析した。3価クロムの添加はパルミチン酸によるインシュリン抵抗性誘導を抑制すること、およびエリスロポエチ ン産生を促進することを明らかにした。PPARγ阻害剤を用いた実験により3価クロムの作用はPPARγが関与していることを明らかにした。これらの結果から3価クロムは直接的におよびエリスロポエチン産生の促進を介してインシュ リン抵抗性獲得を阻害していることが示唆された。 エリスロポエチン産生の調節因子である低酸素誘導因子(HIF)とPPARγとの関連の解析を進めた。３価クロムは、Aktのリン酸化を増加させることで、イン シュリン抵抗性誘導の阻止効果を発揮するだけでなく、Aktのリン酸化がHIF－1，2の増加をもたらし、エリスロポエチン産生を促進することが明らかとなった。さらに、産生したエリスロポエチンはエリスロポエチンレセプターを介して、Aktにフィードバックすることが示唆された。また、HIFの増加がPPARγの増加につながることも示唆された。得られた結果は第49回日本毒性学会学術年会において「HepG2細胞における３価クロムによるエリスロポエチン産生調節とPPARγの関係」の タイトルでポスター発表した。これまでの研究から、クロムの長期投与の影響についてさらなる解析が必要であると考えられた。