Pathophysiology of the tubular injury with different characteristics in diabetes mellitus

糖尿病不同特点的肾小管损伤的病理生理学

• 批准号: 21K06003
• 负责人: 片山 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06003/
• 关键词: 糖尿病; 腎障害; 腎増大; 尿細管障害; Sglt2阻害剤; 突然変異ラット; 糖尿病モデル動物

糖尿病発症DEKラット(DEK-DM)およびエンパグリフロジン投与糖尿病DEKラット(DEK-Empa)の腎臓における遺伝子発現の変化：DEK-DMおよびDEK-Empaの腎臓における遺伝子発現を、DEKの祖先系統であるPETラットの腎臓の遺伝子発現と比較した。その結果、DEK-DMとDEK-Empaのどちらにおいても繊維化および損傷治癒に関わる遺伝子群の発現が上昇していた。また、腎の発生や腎障害に関わるGrem2遺伝子の発現もDEK-DMとDEK-Empaのどちらにおいても上昇していた。一方、尿細管で発現している複数の遺伝子、急性腎不全から慢性腎不全への移行を抑制するSIK1遺伝子、酸化障害に応答するCYP1A1の遺伝子の発現低下がDEK-DMとDEK-Empaのどちらにおいても認められた。さらに、嚢胞腎との関連が報告されている一次繊毛関連遺伝子の発現低下も認められた。一方、アミノ酸刺激に応答する遺伝子群の発現はDEK-Empaのみで上昇していた。これらの結果から、エンパグリフロジンはDEKが呈する尿細管の障害や繊維化は抑制しないが、腎臓でのアミノ酸代謝を改善していると考えられた。また、DEKが呈する腎病態には酸化障害や嚢胞腎形成に関わるシグナル伝達経路、Grem2遺伝子が関わるBMPシグナル伝達経路が関与している可能性が示唆された。腎病態マーカーの探索：膀胱から尿を採取し、尿中cfRNAを単離してマイクロアレイ解析を行い、主成分分析および階層的クラスタリングを行った。その結果、DEK-DM、DEK-Empaおよび正常（糖尿病非発症）DEKラットを群ごとに識別することができた。原因遺伝子の探索：解析に用いるDNAマーカーを増やし、腎の増大と関連する染色体領域の探索を進めた結果、新たに第19番染色体上に腎の増大と関連が示唆される領域を同定した。

Diabetic 発 DEK ラ ッ ト (DEK - DM) お よ び エ ン パ グ リ フ ロ ジ ン cast with diabetes DEK ラ ッ ト (DEK - Empa) crucial の renal に お け る heritage 伝 son 発 is の variations: DEK - DM お よ び DEK - Empa の renal viscera に お け る heritage 伝 発 を now, DEK の ancestors system で あ る PET ラ ッ ト の renal viscera の heritage 伝 発 と now comparing し た. そ の results, DEK - DM と DEK - Empa の ど ち ら に お い て も 繊 dimensions お よ び injury cured に masato わ る heritage 伝 subgroup の 発 now rising が し て い た. Born ま た, kidney の 発 や renal handicap of に masato わ る Grem2 heritage 伝 son の 発 now も DEK - DM と DEK - Empa の ど ち ら に お い て も rise し て い た. A thin tube, urine で 発 now し て い る plural の heritage 伝, acute renal insufficiency か ら chronic renal insufficiency へ の transitional を inhibit す る SIK1 heritage 伝, acidification handicap of に 応 answer す る CYP1A1 の heritage 伝 son の 発 now low が DEK - DM と DEK - Empa の ど ち ら に お い て も recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, cystocytorenal と <s:1> association が report されて る る a single 繊 hair association continuation 伝 occurrence of <s:1> low さらに confirmation められた. On one side, the acid stimulation of ア, ア and ノ results in the 伝 subgroup of に応 and する, <s:1> DEK-Empa and みで increase, て and た た た た. こ れ ら の results か ら, エ ン パ グ リ フ ロ ジ ン は DEK が show す る urine tube の handicap of や 繊 dimensions は inhibit し な い が is crucial, kidney で の ア ミ ノ を acid metabolism improve し て い る と exam え ら れ た. ま た, DEK が show す る renal pathological に は acidification handicap of や 嚢 cell renal form に masato わ る シ グ ナ ル 伝 経 road, Grem2 posthumous son 伝 が masato わ る BMP シ グ ナ ル 伝 da 経 road が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. Renal pathological マ ー カ ー の exploration: bladder か ら urine を し, urine cfRNA を 単 from し て マ イ ク ロ ア レ イ parsing を い, principal component analysis (お よ び class ク ラ ス タ リ ン グ を line っ た. そ の results, DEK DM, DEK Empa お よ び normal, non 発 disease diabetes DEK ラ ッ ト を group ご と に recognition す る こ と が で き た. Reason but 伝 child の exploration: analytical に use い る DNA マ ー カ ー を raised や し, kidney の raised large と masato even す る の chromosome field exploration を into め た results, new た に's 19 chromosomes に renal の raised large と masato even が in stopping さ れ を る field with constant し た.

项目成果

腎臓の増大を伴う糖尿病モデルラット(DEK)へのインスリン投与が腎臓に及ぼす影響

胰岛素对肾增大糖尿病模型大鼠（DEK）肾脏的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 下薗 優子;土門 綾華;丸山 純果;永江 周平;栃木裕貴;片山健太郎;鈴木浩悦
• 通讯作者: 鈴木浩悦

WOREE症候群モデルラットを用いた甲状腺ホルモン投与による治療効果の検討

使用 WOREE 综合征模型大鼠检查甲状腺激素给药的治疗效果

• 发表时间: 2021
• 作者: 泉水優志;池上亜実;栃木裕貴;片山健太郎;鈴木浩悦
• 通讯作者: 鈴木浩悦

Cellular Expression and Subcellular Localization of Wwox Protein During Testicular Development and Spermatogenesis in Rats

大鼠睾丸发育和精子发生过程中 Wwox 蛋白的细胞表达和亚细胞定位

• DOI: 10.1369/0022155421991629
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Histochem Cytochem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Mahmud MAA;Noguchi M;Domon A;Tochigi Y;Katayama K;Suzuki H.
• 通讯作者: Suzuki H.