权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

骨軟骨形成不全症(OCD)ラットの原因遺伝子の探索および骨軟骨形成機構の解析

骨软骨发育不全（OCD）大鼠致病基因的寻找及骨软骨形成机制分析

基本信息

批准号：
20880028
负责人：
片山健太郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20880028/
关键词：
軟骨形成ゴルジ体突然変異ラットフレームシフト

项目摘要

OCDラットが呈する骨軟骨形成不全症は常染色体単一劣性の遺伝様式で伝達され、その原因となる遺伝子ocdはラット第11番染色体上に位置付けられている。本年度はOCDラットにおいて骨軟骨形成不全症が生じる機構を明らかにするために、軟骨細胞の分化に関わる分子の発現を免疫組織化学により調べた。その結果、ocd/ocd胎子では肥大軟骨細胞のマーカー分子であるX型コラーゲンの発現時期が野生型胎子よりも一日遅れており、軟骨細胞の分化が遅延していると考えられた。また、ocdが位置付けられている染色体上の領域内に存在する遺伝子の中から、有力な候補遺伝子として考えられる数個の遺伝子に関して、胎齢16.5日の野生型胎子の前肢および頭部における発現をRT-PCR法により調べた。その結果、前肢および頭部のどちらにおいてもGolgb1遣伝子の発現が認められた。次にocd/ocdのGolgb1遺伝子のcDNAをRT-PCR法により増幅し、コーディング領域の塩基配列を決定した。その結果、OCDにおいてGolgb1遺伝子の第13エクソンに10bpの挿入突然変異が同定された。この挿入突然変異をはさむようにプライマーを設計し、ゲノムDNAを鋳型にしたPCR.を行ったところ、本挿入突然変異はOCD特異的であり、ocdと完全に連鎖していることが明らかとなった。Golgb1遺伝子は小胞輸送に関わるゴルジ体タンパク質giantinをコードしており、C末端のアミノ酸配列がゴルジ体への局在に必要である。OCDでは挿入突然変異によるフレームシフトのために中途終止ロドンが生じ、ゴルジ体への局在に必要不可欠な配列を含むgiantinのC末端側約2/3を欠損していると推測される。したがってocd/ocdが呈する骨軟骨形成不全症を含む表現型はgiantin(Golgb1遺伝子)の機能喪失変異に起因すると考えられる。

The OCD syndrome showed bone dysgenesis, autosomal dysgenesis, inferiority, malaise, and etiology. The position on the 11th chromosome was not affected by the position of the ocd. In this year's OCD disease, the animal health mechanism of bone insufficiency showed that the bone cells were differentiated and the molecules were detected by immunohistochemical staining. Results: the results showed that ocd/ocd fetal hypertrophy, bone cell differentiation and bone cell differentiation were detected in the current phase of wild type fetal pregnancy. The location of the baby, the position of the ocd, the location of the baby, the position of the mother, the position of the baby, the position of the mother, the position The results and the results of the forelimbs showed that there was no sign of pain in the forelimbs. The Golgb1 was dispatched in the first place. Sub-ocd/ocd Golgb1 sub-cDNA RT-PCR method to determine the size of the frame, domain data base column. In the results of the test, OCD failed to check the Golgb1 data in the 13th chapter. The 10bp was suddenly checked in the same order. All of a sudden, all of a sudden, you need to change the design of the device, the DNA device, the PCR, and so on. All right, all of a sudden, you need to go to the OCD special link, and the ocd will be fully linked. The Golgb1 baby cell sent the cell to the giantin cell, the C-terminal cell was loaded with acid, and the body was necessary. All of a sudden, OCD said that he was not allowed to pay any money in the middle of the trip. He was asked to give birth to him in the middle of the trip. The office of the department of health and health was assigned to the list of "necessary and non-negotiable", including "giantin", "C-terminal" and "C-terminal". The etiology of osteodysplastic insufficiency in patients with chronic ocd/ocd, including episodic giantin (Golgb1 spool), was investigated in this study.