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HTLV-1水平感染様式解明に向けた霊長類モデルを用いた生殖器官での感染動態解析

利用灵长类动物模型分析生殖道感染动态，阐明HTLV-1的水平传播模式

基本信息

批准号：
21K06007
负责人：
関洋平
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06007/
关键词：
HTLV-1 STLV-1 水平感染

项目摘要

現在、国内では水平感染により多くの新規HTLV-1感染者が発生している。特に閉経期と重なる50代女性での感染リスクが他の年代に比べ高いが、その原因については不明な点が多い。そこで我々は女性の加齢に伴う感染リスクの変化を規定する要因の解明に向けHTLV-1と約90%の相同性を有するニホンザルSTLV-1に注目し、閉経前後の個体を含む感染雌ザル8頭の生殖器官でのSTLV-1感染動態を解析した。その結果、全個体において腟で高いプロウイルスDNA（PVL）が検出された。加えて、腟を部位別に解析したところ閉経後の個体では腟上部に向けてPVLが高くなる傾向にあった。感染細胞を同定するためSTLV-1プラス鎖及びマイナス鎖mRNAに対する検出用プローブ (pX及びSBZ) を構築し、RNA in situ hybridization法による解析を行ったところ、SBZ mRNAは形態学的に明らかな腟上皮細胞(VECs)で多数検出された。特に若年個体ではSBZ+ VECsは主に基底膜近傍で検出されるが、閉経後は基底膜から上皮の中間層まで幅広に散在することが明らかとなった。そこで閉経前後に腟でどのような変化が生じているかについて組織学的解析を行った結果、腟扁平上皮層の菲薄化が閉経を境に加齢と共に進行し、特に腟上部の扁平上皮層で脱落像が顕著であった。加えて閉経個体ではCD3+細胞の上皮層への浸潤が多数検出されたのに対し、若年個体では上皮層への浸潤はほとんど認められなかった。以上の結果より、閉経個体では腟上部において細胞浸潤を伴う炎症が惹起されると共に、上皮層の菲薄化により物理的にウイルスが侵入しやすい環境が形成されていることが示唆された。

Now, the domestic level of infection, many new regulations HTLV-1 infected people can not be born. In particular, women of 50 generations have been infected with more than one year, and the reasons for this are unknown. The analysis of STLV-1 infection dynamics in 8 female genital organs before and after menopause was carried out. The results, the whole body, the high level of DNA (PVL), were detected. In addition, the analysis of the position of the individual after the closure of the upper part of the PVL tends to be high. STLV-1 mRNA expression in infected cells was constructed using pX and SBZ, and analyzed using RNA in situ hybridization. SBZ mRNA expression was detected in most of the infected epithelial cells (VECs). In particular, if the individual SBZ+ VECs are present near the basement membrane, the basement membrane will be present in the middle layer after the closure. The results of histological analysis were that the squamous epithelium was thinned and the closed tissue was increased, especially the upper squamous epithelium was shed. In addition, the number of CD3 + cells infiltrated into the upper cortex of the rat was increased in most cases, and in some cases, the number of CD3 + cells infiltrated into the upper cortex of the rat was increased in all cases. The above results indicate that the upper cortex is infiltrated with inflammation, and the upper cortex is thinned.