加齢による脳機能減弱を引き起こす転写産物の制御機構

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これまでに我々は、線虫の匂い（ジアセチル）に対する走性（化学走性）を指標として、老化による神経機能減弱の分子メカニズムを研究してきた。2021年度は、老化しても化学走性能を高く保つ変異体として単離されたknj39変異体の原因遺伝子のマッピングと特徴づけを進めた。交配を用いたSNPマッピングによりknj39変異体が存在する染色体とその領域を絞り込んだ。さらに全ゲノムシークエンスを行うことによって、候補領域に２つの候補遺伝子を見出した。現在、これらの候補遺伝子の欠失変異体を入手し、それらがknj39変異体と同様の表現型（老化個体の化学走性能を高く保つ）を示すか否かを調べている。欠失変異体で表現型を再現できない場合、機能獲得型の変異であることが予想されるので、候補遺伝子の変異をCRISPRノックインによって作出して表現型解析を行う。knj39変異体の特徴づけとして、ジアセチルに対する化学走性以外の行動を調べた。その結果、knj39変異体は老化個体のジアセチル以外の匂い物質に対する化学走性や、連合学習である温度走性行動を改善しないことが明らかになった。このことから、knj39変異体の影響はジアセチルに対する化学走性に特異的であると結論づけた。さらに、knj39変異体の寿命を調べたところ、野生型と同程度の寿命を示した。このことからknj39が老化に伴う化学走性の減弱を抑制する作用は、個体寿命とは独立していることが示唆された。さらに、スクリーニングの規模を拡大し、新たな変異体knj50を単離した。