細胞老化に伴うミトコンドリア代謝変化の遺伝子発現制御における役割

与细胞衰老相关的线粒体代谢变化在调节基因表达中的作用

• 批准号: 21K06061
• 负责人: 山内 翔太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06061/
• 关键词: 細胞老化; ミトコンドリア; 代謝; DNA損傷応答

前年度までに細胞老化との関わりが明らかになったミトコンドリアタンパク質BNIP3の機能解析を進めた。BNIP3はLC3ファミリータンパク質と結合するマイトファジー誘導タンパク質であると考えられている。しかしながら、細胞老化が起こると、おそらくミトコンドリアの伸長を介して、マイトファジーが阻害されることが知られている。われわれも、老化誘導時にBNIP3はオートファジーによる分解はほとんど受けていないことを見出した。また、BNIP3はおそらくMICOSとの相互作用を通じて、細胞老化に伴うミトコンドリアクリステ数の増加に関わることがわかった。前年度までに、BNIP3が脂肪酸酸化の亢進に関わることを見出していた。クリステ数の増加は一般的に脂肪酸酸化を促進すると言われており、前年度までの結果と辻褄が合う。一方で、BNIP3は細胞老化に伴うミトコンドリアの伸長には不要であった。前年度までにBNIP3が細胞老化に伴う脂肪酸酸化の亢進に必要であることを見出していた。脂肪酸酸化の亢進は、ヒストンのアセチル化を介して、遺伝子発現を制御することが知られているが、BNIP3は細胞老化に伴うヒストンアセチル化の亢進に関わることがわかった。また、脂肪酸代謝酵素をノックダウンすることで、脂肪酸酸化が細胞老化誘導に関わることを見出した。以上の結果から、BNIP3は核ーミトコンドリア間クロストークの鍵分子として、細胞老化を促進すると考えられる。

Before the annual ま で に cell aging と の masato わ り が Ming ら か に な っ た ミ ト コ ン ド リ ア タ ン パ ク qualitative BNIP3 の function analytical を into め た. BNIP3 は LC3 フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク qualitative と combining す る マ イ ト フ ァ ジ ー induced タ ン パ ク qualitative で あ る と exam え ら れ て い る. し か し な が ら, cell aging が こ る と, お そ ら く ミ ト コ ン ド リ ア の elongation を interface し て, マ イ ト フ ァ ジ ー が resistance against さ れ る こ と が know ら れ て い る. わ れ わ れ も, aging induced に BNIP3 は オ ー ト フ ァ ジ ー に よ る decomposition は ほ と ん ど by け て い な い こ と を shows し た. ま た, BNIP3 は お そ ら く MICOS と の interaction を tong じ て and cell aging に う ミ ト コ ン ド リ ア ク リ ス テ Numbers is の raised に masato わ る こ と が わ か っ た. In the previous year, までに and BNIP3が fatty acid acidification hyperactivity に were associated with わる <s:1> とを とを た た た. ク リ ス テ Numbers is の raised は general に fatty acid acidification を promote す る と said わ れ て お り, former annual ま で の results と 辻 褄 が う. One party で, BNIP3 に cell aging に accompanied by う, トコ ドリア ドリア <s:1> elongation に であった do not であった. Before the annual ま で に BNIP3 が cell aging に with う fatty acid acidification の hyperthyroidism に necessary で あ る こ と を see out し て い た. Fatty acid acidification の hyperthyroidism は, ヒ ス ト ン の ア セ チ ル change を interface し て, but 伝 発 now を suppression す る こ と が know ら れ て い る が, BNIP3 は cell aging に with う ヒ ス ト ン ア セ チ ル change の hyperthyroidism に masato わ る こ と が わ か っ た. ま た, fatty acid metabolism enzyme を ノ ッ ク ダ ウ ン す る こ と で, fatty acid acidification が cell aging induced に masato わ る こ と を shows し た. の above results か ら, BNIP3 は nuclear ー ミ ト コ ン ド リ ア between ク ロ ス ト ー ク の key molecular と し て, cell aging を promote す る と exam え ら れ る.

项目成果

DNA損傷応答シグナルはミトコンドリア代謝のリモデリングにより細胞老化を誘導する

DNA损伤反应信号通过线粒体代谢重塑诱导细胞衰老

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原圭吾;千葉志信;千葉志信;椛島佳樹;山内翔太
• 通讯作者: 山内翔太