The underlying mechanism for the inhibition of C1P-mediated phagosome maturation by pathogenic mycobacteria

病原分枝杆菌抑制 C1P 介导的吞噬体成熟的潜在机制

• 批准号: 21K06086
• 负责人: 中山 仁志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06086/
• 关键词: セラミド代謝; 病原性抗酸菌; スフィンゴ脂質; マイクロドメイン; C1P; 結核菌; マンノースキャップ型リポアラビノマンナン; 脂質マイクロドメイン; スフィンゴ脂質代謝; 自然免疫; 食胞成熟

病原性抗酸菌として知られる結核菌やMycobacterium avium-intracellulare complex (MAC)は、好中球のような貪食細胞へ貪食された後も、食胞へのリソソーム融合（食胞成熟）を阻害することで細胞内寄生する。我々はこれまでに、ヒト好中球において結核菌はManLAMを利用して食胞膜上のラクトシルセラミド（LacCer, CDw17）が形成する脂質マイクロドメインへのセラミド代謝酵素の分子会合を阻止することを見出している。そこで本研究では、病原性抗酸菌によるLacCerマイクロドメインへの分子会合阻害とC1Pを介した生理機構の解明を目指すため、抗酸菌貪食後の食胞におけるC1P関連分子の局在解析を行った。具体的には、ヒト好中球へ非病原性抗酸菌あるいは病原性抗酸菌を貪食させ、食胞におけるC1P産生に係るスフィンゴ脂質の局在を、超解像顕微鏡（STED）により解析した。このような解析を行った結果、非病原性抗酸菌を含む食胞の周囲において、2種類の異なるスフィンゴ脂質の大きなクラスター化が観察され、それぞれが共局在していることが分かった。一方で、病原性抗酸菌を含む食胞の周囲においては、それら2種類のスフィンゴ脂質は分散して局在し、共局在は認められなかった。

Pathogenic acid-fast bacteria know that Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) is known to be isolated from Sclerotinia sclerotiorum (Rhizoctonia sclerotiorum), food cells, food cells and food cells. We need to make sure that Rhizoctonia sclerotiorum ManLAM uses LacCer, CDw17 on the membrane of the esophagus to form lipids, lipids, enzymes, etc. In this study, pathogenic acid-fast bacteria (LacCer bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (ACB), pathogenic acid-fast bacteria ( Non-pathogenic acid-fast bacteria (non-pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria), food cells (food cells), non-pathogenic acid-fast bacteria (non-pathogenic acid-fast bacteria), non-pathogenic acid-fast bacteria (non-pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (non-pathogenic acid-fast bacteria), non-pathogenic acid-fast bacteria (non-pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria), pathogenic acid-fast bacteria (pathogenic acid-fast bacteria In this paper, the results were analyzed, the results of non-pathogenic acid-fast bacteria were analyzed, and the results of non-pathogenic acid-fast bacteria were analyzed in this paper. the results showed that non-pathogenic acid-fast bacteria contained food cytopathic acid. One side, pathogenic acid-fast bacteria include food cells, food cells, food cells and food cells.

项目成果

NETsと非結核性抗酸菌症の病原性について

关于 NET 和非结核分枝杆菌疾病的发病机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村洸太;中山仁志;佐々木信一;岩渕和久
• 通讯作者: 岩渕和久

マンナンコアに対するIgM抗体の同定ならびにそれらが貪食細胞による抗酸菌の貪食過程へ与える影響

甘露聚糖核心IgM抗体的鉴定及其对吞噬细胞吞噬抗酸菌过程的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 中山仁志;花房慶;山地俊之;大嶋恵理子;岩渕和久
• 通讯作者: 岩渕和久

スフィンゴ脂質による自然免疫機能の制御

鞘脂调节先天免疫功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakano;M.;Furuichi;T.;Sokabe;M.;Iida;H.;Yano;S.;and Tatsumi;H.;中山仁志
• 通讯作者: 中山仁志

The Lipid 2022年4月号 病原微生物に対する自然免疫応答に脂質がどのように関与するか

《脂质》2022 年 4 月号脂质如何参与针对病原微生物的先天免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 中山仁志;岩渕和久
• 通讯作者: 岩渕和久

Identification of anti-lipoarabinomannan antibodies against mannan core and their effects on phagocytosis of mycobacteria by human neutrophils

抗甘露聚糖核心的抗脂阿拉伯甘露聚糖抗体的鉴定及其对人中性粒细胞吞噬分枝杆菌的影响

• DOI: 10.1016/j.tube.2022.102165
• 发表时间: 2022
• 期刊: Tuberculosis (Edinb)
• 作者: Hitoshi Nakayama;Eriko Oshima;Tomomi Hotta;Kei Hanafusa;Kota Nakamura;Noriko Yokoyama;Hideoki Ogawa;Kenji Takamori;Kazuhisa Iwabuchi
• 通讯作者: Kazuhisa Iwabuchi