The underlying mechanism for the inhibition of C1P-mediated phagosome maturation by pathogenic mycobacteria

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病原性抗酸菌として知られる結核菌やMycobacterium avium-intracellulare complex (MAC)は、好中球のような貪食細胞へ貪食された後も、食胞へのリソソーム融合（食胞成熟）を阻害することで細胞内寄生する。我々はこれまでに、ヒト好中球において結核菌はManLAMを利用して食胞膜上のラクトシルセラミド（LacCer, CDw17）が形成する脂質マイクロドメインへのセラミド代謝酵素の分子会合を阻止することを見出している。そこで本研究では、病原性抗酸菌によるLacCerマイクロドメインへの分子会合阻害とC1Pを介した生理機構の解明を目指すため、抗酸菌貪食後の食胞におけるC1P関連分子の局在解析を行った。具体的には、ヒト好中球へ非病原性抗酸菌あるいは病原性抗酸菌を貪食させ、食胞におけるC1P産生に係るスフィンゴ脂質の局在を、超解像顕微鏡（STED）により解析した。このような解析を行った結果、非病原性抗酸菌を含む食胞の周囲において、2種類の異なるスフィンゴ脂質の大きなクラスター化が観察され、それぞれが共局在していることが分かった。一方で、病原性抗酸菌を含む食胞の周囲においては、それら2種類のスフィンゴ脂質は分散して局在し、共局在は認められなかった。