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病原性抗酸菌の好中球食胞形成機構におけるリピッドラフトの役割の解明

阐明脂筏在病原分枝杆菌中性粒细胞吞噬体形成机制中的作用

基本信息

批准号：
16017293
负责人：
岩渕和久
金额：
$ 7.3万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:本研究は病原性抗酸菌の食胞形成回避の分子機構におけるLacCerの役割を明らかにすることを目的にしている。本年度の成果:ヒト好中球とDMSOで好中球系細胞に分化させたHL-60細胞を用いて、オプソニン化していないザイモサンとMycobacterium avium complex(MAC)の食胞形成過程を可視化してリアルタイムに観察し、食胞を分離してラフト画分を調製することができるようになった。その過程で、DMSOで好中球に分化したHL-60細胞は貪食能が極めて低いこと、細胞膜上に炭素数24の脂肪酸鎖を含むLacCer(C24-LacCer)を発現しておらず、C24-LacCerを細胞膜に取り込ませることで、菌の取り込みが好中球並に上昇すること、好中球の初期の貪食過程は菌の種類によらないことなどが明らかとなった。一方で顆粒膜上にあるSrc family kinaseのHckがLacCerとリピッドラフトを形成していること、食胞へリソソームが融合する過程でHckのリン酸化がおこり、MACがこのリン酸化を阻害し、LacCerと会合するHck量が減少することが明らかとなった。また、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、好中球やC24-LacCerを取り込ませたHL-60細胞の食胞形成過程を観察したところ、MACの食胞にはLacCerが集積するが、ザイモサンの食胞にはLacCerの集積は認められなかった。考察:これまでに好中球の顆粒膜上に存在するSrc family kinase分子であるHckが食胞の成熟過程に重要な働きをしていることが報告されている。本研究で得られた結果から、好中球では菌の取り込みと食胞形成に細胞膜上のLacCerが重要な役割を果たしており、その初期過程である食胞形成はザイモサンとMACに差異がないと考えられた。一方で、顆粒膜上のLacCerがMACに集積することでHckとの会合に変化が起こり、HckへのLacCerを介した情報が伝わらず、食胞にリソソームが融合しない可能性が考えられた。今後、MACがLacCerを菌に集積させているメカニズムを明らかにすることで、新しい抗酸菌感染症予防法の開発に繋がることが期待される。

Objective: To investigate the molecular mechanism of cell formation avoidance in pathogenic acid-fast bacteria. This year's results: The differentiation of HL-60 cells in vitro and in vitro by DMSO was visualized, and the process of phagocytic cell formation in vitro and in vitro was observed and modulated. HL-60 cells developed a gluttonous activity in the process of DMSO differentiation, a fatty acid chain containing LacCer(C24-LacCer) with a carbon number of 24 on the cell membrane, and a bacterial selection and rise in the cell membrane. The Hck of Src family kinase on the granular membrane is formed, and the Hck is acidified, and the Hck of MAC is acidified, and the Hck of LacCer is reduced. To observe the accumulation of LacCer in HL-60 cells using confocal micromirrors, microlenses and C24-LacCer. The present paper reports the existence of Src family kinase molecules in the granular membrane of a fine ball, which plays an important role in the maturation process of the phagocyte. The results of this study are as follows: 1. The cell membrane lacCer is important in the early stage of phagocytic formation. 2. The cell membrane lacCer is important in the early stage of phagocytic formation. 3. The cell membrane lacCer is important in the early stage of phagocytic formation. The LacCer and MAC on the granular membrane are aggregated, and the Hck and Hck and LacCer information are transmitted. The possibility of fusion is examined. In the future, MAC LacCer bacteria collection will be developed in the future, and new anti-acid bacteria infection prevention methods will be developed.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Platelets activated by collagen through the immunoreceptor tyrosine-based activation motif in the Fc receptor gamma-chain play a pivotal role in the development of myocardial ischemia-reperfusion injury.

DOI：
10.1016/j.yjmcc.2005.07.006
发表时间：
2005-12
期刊：
Journal of molecular and cellular cardiology
影响因子：
5
作者：
N. Takaya;Y. Katoh;K. Iwabuchi;Ichiro Hayashi;H. Konishi;Seigo Itoh;K. Okumura;C. Ra;I. Nagaoka;H. Daida
通讯作者：
N. Takaya;Y. Katoh;K. Iwabuchi;Ichiro Hayashi;H. Konishi;Seigo Itoh;K. Okumura;C. Ra;I. Nagaoka;H. Daida

Glucosamine, a naturally ccurring amino monosaccharide suppresses the ADP-mediated platelet activation in humans.

葡萄糖胺是一种天然存在的氨基单糖，可抑制人体内 ADP 介导的血小板活化。