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Toll様受容体シグナルが促進する脱分化誘導因子のエピジェネティックな発現制御

Toll样受体信号促进去分化诱导因子的表观遗传调控

基本信息

批准号：
21K06121
负责人：
板東哲哉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

フタホシコオロギの後脚を脛節で切断すると、Toll受容体やスカベンジャー受容体を発現する昆虫マクロファージ（プラズマ細胞）が創傷部に遊走する。プラズマ細胞はサイトカインを産生して周辺の細胞の増殖を促し、再生芽を形成させる（Bando et al., Development, 2022）。プラズマ細胞の機能をより詳細に解析するため、プラズマ細胞が産生する活性酸素種（ROS）に着目した。ROSを産生する酵素DuoxやDuoxの補因子DuoxAに対してRNAiを行った個体の再生脚では、脚切断後5~6日において再生芽領域が肥大し、その後の幼虫期成長の大幅な遅延が見られた。Duox(RNAi)を行った再生脚では、プラズマ細胞の遊走が増加し、細胞増殖が亢進していた。また、Duox(RNAi)による再生芽の肥大は、Hippoシグナルの下流で働く転写コア口ベーターYorkieに対するRNAiにより抑制された。Duox(RNAi)により再生芽が肥大するメカニズムをより詳細に調べるため、ROSとHippoシグナルを仲介するオートファジーについて解析を行った。オートファジー促進因子Sqstm1やオートファジー抑制因子RubiconのコオロギホモログをクローニングしてRNAiを行ったところ、再生能が低下する表現型が得られた。Duox(RNAi)による再生芽の肥大は、Rubicon(RNAi)によってより亢進したことから、ROS産生阻害による再生芽細胞の細胞増殖にオートファジーが関与していると考えられた。肥大した領域の細胞集団を調べるために、コオロギの透明化や組織学的な解析を行った。コントロール個体の再生脚と比較して、Duox(RNAi)個体では、再生芽への血球細胞の遊走が著しく亢進し、未分化の細胞も増加しているようであった。今後、マーカー遺伝子の発現を解析して細胞の種類を同定していく。

Insect cells that develop from Toll receptor cells that are cut off from the posterior limb of the wound The growth of peripheral cells and the formation of regenerative buds are promoted (Bando et al., Development, 2022）。A detailed analysis of the function of the cell and the production of ROS by the cell DuoxA, an enzyme that produces ROS and a complement to DuoxA, is responsible for the regeneration of the individual's foot. The regeneration of the bud field is enlarged 5 - 6 days after the foot is cut, and the larval growth of the individual is greatly delayed. Duox(RNAi) is the most important factor in cell proliferation. Duox(RNAi) is the most important factor in inhibiting the proliferation of regenerative buds. Duox(RNAi) is the most important factor in the development of reproductive buds. It can be used to analyze the relationship between ROS and Hippo. The expression of the promoter Sqstm1 and the inhibitor Rubicon was determined by the expression of the promoter Sqstm1 and the inhibitor Rubicon. Duox(RNAi) is responsible for the hypertrophy of regenerated buds, Rubicon(RNAi) is responsible for the proliferation of regenerated buds, ROS is responsible for the inhibition of ROS production, and is responsible for the proliferation of regenerated buds. Cell aggregation in the hypertrophic domain was analyzed by means of transparency and histology. Compared with Duox (RNAi), Duox(RNAi) is a kind of individual which has the ability to regenerate and to migrate into undifferentiated cells. In the future, the development of cell types will be analyzed and determined.