核内構造を介した神経特異的遺伝子クラスターの共制御発現機構

通过核结构共同调节神经元特异性基因簇的表达机制

基本信息

  • 批准号:
    21K06122
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DNAトポイソメラーゼ (トポ )IIβはDNAの高次構造を変換する酵素で,私たちはトポIIβが一群の神経特異的遺伝子の発現を誘導,または抑制することを明らか にした.本研究では,トポIIβとゲノム上で共局在する因子であるhnRNP-U, CTCFに着目し, トポIIβによる神経特異的遺伝子の発現制御機構を明らか にすることを目的とする.トポIIβ,hnRNP-U,CTCFは,いずれもDNAにもRNAにも結合する活性がある. hnRNP-Uは,試験管内で,AT-richなS/MAR DNAに選択的に結合し,その結合にはN末に存在するSAPドメインが重要と考えられてきた.我々はhnRNP-U欠失変異体を用いてS/MAR DNA 結合活性を解析してC末に存在するRGドメインがS/MAR DNA 結合活性に重要であること,RGドメイン自体にS/MAR DNA結合活性があることを明らかにした.また,AT-rich DNAのminor grooveを認識するNetropsinが RGドメインのS/MAR DNA結合を選択的に阻害することから,RGドメインがAT-rich DNAのminor grooveを認識していることを明らかにした.RGドメインはRNA結合領域を含むことから,hnRNP-UのS/MAR DNA結合活性に対するRNAの効果を検証し,RNAが量依存的にhnRNP-UのS/MAR DNA結合活性を阻害することを明らかにした.細胞核内では,DNA,RNAが液―液相分離により機能的に分画されていることが予想されている.hnRNP-UのDNA/RNA結合活性がその制御に関わる可能性が示唆された(論文値投稿中).
DNAトポイソメラーゼ (トポ)IIβはDNA's higher-order structure is used to replace enzymes, and private enzymes are used to induce and inhibit enzymes.にした. This study is based on では, トポIIβとゲノム, the common factor is であるhnRNP-U, CTCF,トポβによる神経Special legacy 伝子の発existing control mechanism を明らか にすることをPurpose とする. トポIIβ, hnRNP-U, CTCF は, いずれもDNA にもRNA にもcombination するActivity がある. hnRNP-U is in the test tube, AT-rich S/MAR DNA is selected and the binding is done, and the presence of the binding at the end of the N is very important and the SAP is very important. I did not analyze the binding activity of RNP-U due to the loss of the allogeneic S/MAR DNA, and analyzed the existence of the endogenous RNP-U S/MAR DNA. Binding activity is important, RG Autologous S/MAR DNA binding activity is important.また, AT-rich DNAのminor grooveをKnowing するNetropsinが RGドメインのS/MAR DNA binding を选択's blocking することから, RGドメインがAT-rich DNAのminor Groove ていることを明らかにした. RG ドメインはRNA binding field をcontaining むことから, hnRNP-UのS/MAR DNA binding activity に対するRNA の effect を検证し, RNA が quantity-dependent hnRNP-UのS/MAR DNA-binding activity is hindered by the blocking of the DNA binding activity. In the nucleus, DNA and RNA are liquid-liquid phase separation. The DNA/RNA binding activity of hnRNP-U is controlled by the possibility of control and the possibility is shown (the paper is under submission).

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
メダカDNAトポイソメラーゼIIβによる神経系の遺伝子発現制御
青鳉DNA拓扑异构酶IIβ对神经系统基因表达的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Liu Shihui;Matsuo Toshihiko;Miyaji Mary;Hosoya Osamu;金子 真也;原 雄一郎;宮地 まり,河野 真二,細谷 修,竹内 秀明,筒井 公子,筒井 研
  • 通讯作者:
    宮地 まり,河野 真二,細谷 修,竹内 秀明,筒井 公子,筒井 研
mRNAの制御機構の解明と治療薬・ワクチンへの活用
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西野貴大;網代将彦;吉見昭秀
  • 通讯作者:
    吉見昭秀
A modified Tet-ON system minimizing leaky expression for cell-type specific gene induction in medaka fish
  • DOI:
    10.1111/dgd.12743
  • 发表时间:
    2021-08-26
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Hosoya, Osamu;Chung, Myung;Miyaji, Mary
  • 通讯作者:
    Miyaji, Mary
改良型Tet-ONシステムを用いたメダカ網膜桿体特異的な遺伝子発現誘導
使用改进的 Tet-ON 系统诱导青鳉视网膜视杆特异性基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    細谷 修;Chung Myung;安齋 賢;竹内 秀明;宮地 まり
  • 通讯作者:
    宮地 まり
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