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核内構造を介した神経特異的遺伝子クラスターの共制御発現機構

通过核结构共同调节神经元特异性基因簇的表达机制

基本信息

批准号：
21K06122
负责人：
宮地まり
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

DNAトポイソメラーゼ (トポ )IIβはDNAの高次構造を変換する酵素で，私たちはトポIIβが一群の神経特異的遺伝子の発現を誘導，または抑制することを明らかにした.本研究では，トポIIβとゲノム上で共局在する因子であるhnRNP-U, CTCFに着目し，トポIIβによる神経特異的遺伝子の発現制御機構を明らかにすることを目的とする.トポIIβ，hnRNP-U，CTCFは，いずれもDNAにもRNAにも結合する活性がある. hnRNP-Uは，試験管内で，AT-richなS/MAR DNAに選択的に結合し，その結合にはN末に存在するSAPドメインが重要と考えられてきた．我々はhnRNP-U欠失変異体を用いてS/MAR DNA 結合活性を解析してC末に存在するRGドメインがS/MAR DNA 結合活性に重要であること，RGドメイン自体にS/MAR DNA結合活性があることを明らかにした．また，AT-rich DNAのminor grooveを認識するNetropsinが RGドメインのS/MAR DNA結合を選択的に阻害することから，RGドメインがAT-rich DNAのminor grooveを認識していることを明らかにした．RGドメインはRNA結合領域を含むことから，hnRNP-UのS/MAR DNA結合活性に対するRNAの効果を検証し，RNAが量依存的にhnRNP-UのS/MAR DNA結合活性を阻害することを明らかにした．細胞核内では，DNA,RNAが液―液相分離により機能的に分画されていることが予想されている．hnRNP-UのDNA/RNA結合活性がその制御に関わる可能性が示唆された(論文値投稿中)．

II β DNA high-order production of enzymes, II β, a group of special genes, such as inhibition, restriction, inhibition, and so on. In this study, on the basis of the II β system, we are focusing on the factors such as hnRNP-U, CTCF, and the II β system, which is used to determine the accuracy of the system. The combination of II β, hnRNP-U,CTCF, DNA, RNA and bioactivity. The combination of the hnRNP-U, AT-rich, and AT-rich S/MAR DNA options, and the existence of the RG binding activity of the S/MAR DNA binding activity at the end of the C terminal. We use the S/MAR DNA binding activity to analyze the RG binding activity. RG, minor groove, minor groove, Netropsin, RG, S/MAR DNA, RG, AT-rich DNA, minor groove, minor groove, RNA, RG, RNA, RG, and so on. The binding activity of hnRNP-U S/MAR DNA to hnRNP-U S/MAR DNA was significantly higher than that of RNAi. The separation picture of DNA,RNA liquid-liquid phase separation system. It is expected that you would like to do so. The possibility of hnRNP-U liquid-liquid separation system combined with active DNA/RNA system indicates that it is possible to do so (in the article).

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

メダカDNAトポイソメラーゼIIβによる神経系の遺伝子発現制御

青鳉DNA拓扑异构酶IIβ对神经系统基因表达的调节

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Liu Shihui;Matsuo Toshihiko;Miyaji Mary;Hosoya Osamu;金子真也;原雄一郎;宮地まり，河野真二，細谷修，竹内秀明，筒井公子，筒井研
通讯作者：
宮地まり，河野真二，細谷修，竹内秀明，筒井公子，筒井研

mRNAの制御機構の解明と治療薬・ワクチンへの活用

阐明mRNA的控制机制及其在治疗药物和疫苗中的应用