ミトコンドリア選択的分解における新奇オルガネラ間膜蛋白質輸送機構の解析

选择性线粒体降解中新型细胞器间膜蛋白转运机制的分析

• 批准号: 21K06161
• 负责人: 小谷野 史香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2022)Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06161/
• 关键词: ペルオキシソーム; p97/VCP; ユビキチン; 膜蛋白質; ミトコンドリア; 蛋白質分解

本研究では、研究代表者が見出した現象、すなわち「ミトコンドリアの損傷に伴い、ミトコンドリア外膜ユビキチンリガーゼMITOLがペルオキシソームに移行する」という予想外の発見における生理的意義を明らかにする。また、MITOLをミトコンドリアから引き抜くために必要な因子を探索する過程で、p97/VCP ATPaseシャペロンのMVP1(Mitochondria-associated VCP-interacting Protein 1)を欠損するとペルオキシソーム不全となることを見出した。このMVP1の作用機序を解明することで、ペルオキシソームの恒常性が維持される機構の核心に迫る。今年度は、「MVP1がペルオキシソームの恒常性を維持する機構」に注目して、そのメカニズムを解明するために実験を行った。MVP1を欠損するとペルオキシソームの分解が促進されるか、もしくは、ペルオキシソームの形成・成熟過程において必須な因子が適切に供給されない可能性が考えられる。そこで、昨年度に得られた解析結果、すなわち『MVP1欠損細胞を用いた、ペルオキシソーム形成因子の局在解析とペルオキシソームの分解および生合成の性質・程度評価』をもとに、MVP1の変異体を利用してMVP1の機能解析をさらに深化させた。

Out this study で は representatives, research が し た phenomenon, す な わ ち "ミ ト コ ン ド リ ア の damage に い, ミ ト コ ン ド リ ア outer membrane ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ MITOL が ペ ル オ キ シ ソ ー ム に transitional す る" と い う to think outside の 発 see に お け る physiological significance を Ming ら か に す る. ま た, MITOL を ミ ト コ ン ド リ ア か ら lead き sorting く た め に を な factors necessary to explore す で る process,'re/VCP ATPase シ ャ ペ ロ ン の MVP1 (Mitochondria - associated VCP - interacting Protein 1)を underdamaged するとペ ム キシソ キシソ ム incomplete となる とを とを とを see た た. こ の MVP1 の function machine sequence を interpret す る こ と で, ペ ル オ キ シ ソ ー ム の constancy が maintain さ れ の core forced に る る institutions. Our は "and" MVP1 が ペ ル オ キ シ ソ ー ム の constancy を maintain す る institutions "に attention し て, そ の メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め に be 験 を line っ た. MVP1 を owe loss す る と ペ ル オ キ シ ソ ー ム の decomposition が promote さ れ る か, も し く は, ペ ル オ キ シ ソ ー ム の formation, mature に お い て must be an adequate supply of に が な factor さ れ な い possibility が exam え ら れ る. そ こ で, yesterday's annual に ら れ た analytical results, す な わ ち "を MVP1 owe damage cells use い た, ペ ル オ キ シ ソ ー ム form factor の bureau in parsing と ペ ル オ キ シ ソ ー ム の decomposition お よ び biosynthesis の nature, degree of review 価" を も と に, MVP1 の - variant を using し て MVP1 の function analytical を さ ら に deepen さ せ た.

项目成果

備考参照

见备注

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