KCNQカリウムチャネルが関わる情動行動の分子基盤解明

阐明涉及 KCNQ 钾通道的情绪行为的分子基础

• 批准号: 21K06427
• 负责人: 坪井 大輔
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06427/
• 关键词: うつ病; 報酬行動; カリウムチャネル; リン酸化; 細胞内シグナル伝達; KCNQ2; 情動行動; 情動; シグナル伝達; イオンチャネル

脳深部に位置する側坐核は、意欲の源である報酬学習に重要な役割を担っています。最近の研究で、側坐核が報酬学習や意欲の調節に重要な役割を担っていることが明らかになっています。そして、側坐核の活動の低下がうつ病の発症と関連していることが知られてますが、その制御メカニズムは完全には解明されていません。報酬刺激時に放出される神経伝達物質であるドーパミンは、側坐核の神経細胞の興奮性を高めることが知られている一方、その細胞内機構については不明な点が多く存在しています。これまでに代表者は、1型ドーパミン受容体（D1R）の刺激によってリン酸化が増加するタンパク質を100種類以上同定しました。さらに、得られたリン酸化蛋白質からD1Rのシグナル伝達経路を絞り込み、ドーパミンがPKA/Rap1/ERK経路を介してD1R-MSNの発火率を上昇させ、報酬行動を促進することを突き止めました。本研究ではERKが電位依存性カリウムチャネルサブユニットKCNQ2を直接リン酸化し自身のチャネル活性をネガティブに制御すること、コカインによる脳内ドーパミン濃度の上昇がKCNQ2のリン酸化を亢進させるとともに報酬行動を誘導することを発見した。 これらの結果から、代表者らはKCNQ2チャネルの活性調節を介して側坐核の神経細胞の興奮性が高まることで、コカインによる報酬行動が誘導されることを明らかにした（Tsuboi et al, Cell Rep, 2022）。これらの新しい知見は、KCNQチャネルやシグナル伝達阻害剤を標的とすることが、うつ病などの報酬回路の異常が関与する精神疾患の治療に有望なアプローチとなる可能性を示しています。

The position of the deep part is the core, the source of the intention is the reward, and the learning is important. In recent research, the side core is important for reward learning and regulation of will. It is known that the activity of the lateral sitting nucleus is low and the disease is related to the disease.られてますが、そのcontrolled メカニズムは completely には解明されていません. When stimulated by reward, the substance released by the skeletal system is high, and the excitability of the lateral nuclei is high. There is a lot of knowledge about the inner structure of the cell, and there is a lot of knowledge about the inner structure of the cell. He is the representative of Hebei, and he is the stimulator of Type 1 Helium Receptor (D1R).ってリン acidified がincreased するタンパクquality を More than 100 types are the same as しました. PKA/Rap 1/ERK経路を IntroductionしてD1R-MSNの発火线をRISEさせ、Reward Actionを Promotionすることを出きstopめました. This study focused on the potential dependence of ERK on the KC NQ2 directly controls the active acidification of its own acidic acid.ること、コカインによる脳内ドーパミンconcentration riseがKCNQ2のリン acidification を hyperactivity さ せ る と と も に reward action を induction す る こ と 発见 し た. これらのRESULTS から、Representative らはKCNQ2 チャネルのactivity regulation をmediated してlateral sitting nucleus の神経 cells Tsuboi is a high-spirited reward action and a reward action. et al, Cell Rep, 2022).これらの新しい知见は、KCNQチャネルやシグナル伝达 hinder the target of とすることが、うつ DiseaseなThe connection between abnormality in the reward circuit and the possibility of treatment of mental illness are revealed.

项目成果

Rho-Rho-Kinase Regulates Ras-ERK Signaling Through SynGAP1 for Dendritic Spine Morphology

Rho-Rho-激酶通过 SynGAP1 调节 Ras-ERK 信号传导以实现树突棘形态

• DOI: 10.1007/s11064-022-03623-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neurochemical Research
• 影响因子: 4.4
• 作者: Wu M;Funahashi Y;Takano T;Hossen E;Ahammad RU;Tsuboi D;Amano M;Yamada K;Kaibuchi K.
• 通讯作者: Kaibuchi K.

Dopamine drives neuronal excitability via KCNQ channel phosphorylation for reward behavior

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111309
• 发表时间: 2022-09-06
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Tsuboi，Daisuke;Otsuka，Takeshi;Kaibuchi，Kozo
• 通讯作者: Kaibuchi，Kozo

University of Connecticut(米国)

康涅狄格大学（美国）