syntheses of multisubstituted heterocyclic compounds using ligand-controlled site-selective reactions

使用配体控制的位点选择性反应合成多取代杂环化合物

• 批准号: 21K06457
• 负责人: 山口 深雪
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06457/
• 关键词: 合成; 複素環化合物; 触媒; 位置選択性; 配位子

2022年度は、様々な多置換複素環化合物の効率的合成に役立つと期待される、新規位置選択的触媒反応の開発と、それらの反応を活用した多置換複素環化合物群の効率的合成について検討を行った。従来行われてきた基質による位置選択性制御に代えて、パラジウム触媒とともに用いる配位子により位置選択性を制御することを特徴とする反応の開発を行った。配位子の使い分けにより、複数の反応点を持つ基質において位置選択的にアリール化を進行させ、ピリドインドリンや2H-ピロール、3H-ピロールなどの合成例の少ない骨格を含む様々な置換複素環化合物を得ることを目指した。まず、2,5-二置換ピロールの位置選択的アリール化で得られた2,2,5-トリアリール2H-ピロールを変換し、今までに合成例のない2,2,5,5-テトラアリールピロリジン類を始めとする様々な多置換含窒素五員環化合物を得た。また、無置換1H-ピロールの位置選択的アリール化についても検討した、その結果、適切な配位子を選択することで、ピロールのC2位あるいはC3位で優先的にモノアリール化が進行することを明らかにした。加えて、反応のスケールアップについても検討し、これまで封管中で行う必要があったC2位アリール化を一般的なフラスコを用いて行える条件を見出した。さらに、トリプタミン誘導体の脱芳香族的C3位選択的アリール化と分子内環化によるピロロインドリンのワンポット合成について検討した。その結果、適切な保護基を用いることでアリール化及び分子内環化が連続して一気に進行し、目的物であるピロロインドリンが中程度から高い収率で得られた。また、保護基の脱保護についてもより詳細に検討し、効率よく脱保護できる条件を見出した。これらのピロロインドリン合成で得られた知見をもとに、ホモトリプタミンを基質として用いるピリドインドリン合成へと展開した。

In 2022, the development and utilization of catalyst reactions selected from new positions in the efficient synthesis of multi-substituted complex ring compounds were discussed. The site selectivity of the substrate is controlled by the catalyst, the ligand, the site selectivity is controlled by the catalyst, and the catalyst is characterized by the reaction development. The synthesis of ligand molecules, including 2H-ligands and 3H-ligands, is described in detail below. Recently, the diversification of the positional selection of the 2,5-disubstituted microprocessor has resulted in the replacement of the 2,2,5-trisubstituted 2H-microprocessor, which has been synthesized in the same way as the first 2,2,5,5-trisubstituted microprocessors in the present day. For example, if the C2 position of the 1H-tag is selected, the C3 position of the tag is selected. Add to the list, add to the list. In this paper, the synthesis of dearomatized C3-position molecules by molecular induction is discussed. As a result, the appropriate protective base is used, and the molecular internalization is carried out, and the target is used to a high degree. The conditions for protection and deprotection are discussed in detail. This is the first time I've ever seen a woman who's been in love with a woman who's been in love with a woman.

项目成果

Synthesis of multisubstituted pyrroles by ligand-controlled site-selective arylation and their transformation into multiarylated pyrrolines and pyrrolidines

• DOI: 10.1016/j.tet.2022.132962
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Tetrahedron
• 影响因子: 2.1
• 作者: M. Yamaguchi;Saki Fujiwara;Y. Mori;H. Konishi;K. Manabe

パラジウム－DHTP触媒を用いるホモトリプタミン誘導体の位置選択的アリール化/環化によるピリドインドリン合成

使用钯-DHTP 催化剂通过高色胺衍生物的区域选择性芳基化/环化合成吡啶吲哚啉

• 发表时间: 2023
• 作者: 武藤花奈;山口深雪;眞鍋 敬
• 通讯作者: 眞鍋 敬

Synthesis of Multisubstituted Benzofurans/Indoles Using Multichlorinated Phenols/Anilines via Palladium-Catalyzed Site-Selective Sonogashira Coupling

使用多氯化酚/苯胺通过钯催化位点选择性 Sonogashira 偶联合成多取代苯并呋喃/吲哚

• DOI: 10.3987/rev-21-964
• 发表时间: 2022
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: Miyuki Yamaguchi;Kei Manabe
• 通讯作者: Kei Manabe

2,2,5-三置換2H-ピロール類の変換による2,2,5,5-四置換ピロリジン類の合成

2,2,5-三取代2H-吡咯转化合成2,2,5,5-四取代吡咯烷

• 发表时间: 2021
• 作者: 森結季子;山口深雪;眞鍋 敬
• 通讯作者: 眞鍋 敬

Palladium-Catalyzed C–H Arylation of [1,1′-Biphenyl]-2-ols with Chloroarenes

钯催化[1,1′-联苯]-2-醇与氯芳烃的 C–H 芳基化

• DOI: 10.1248/cpb.c22-00809
• 发表时间: 2023
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Kinoshita Keisuke;Yamaguchi Miyuki;Sasou Hirohisa;Konishi Hideyuki;Manabe Kei
• 通讯作者: Manabe Kei