フルオロカーボンによるアミド窒素修飾の化学

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アミド結合は多くの医薬品にみられる構造であり、またペプチドの基本構成単位となっている。そのため、アミド結合の構造特性の理解は、医薬品のデザインやペプチドなどのモダリティーにおける分子設計の基礎的な知見となり得る。近年、フッ素化合物の脂溶性などの特性が注目され、様々なフッ素置換基導入法が報告されている一方で、アミド類縁化合物に関しては合成法も限られ、さらに立体構造特性に関する知見は少ないのが現状である。そこで本研究では、アミド、アミド類縁化合物にフッ素原子を導入した化合物の合成法、反応開発とそれらの構造特性を明らかとすることを目指している。２年目は、初年度に行った反応や構造に関する知見をもとに、新たな化合物の合成法開発と構造解析に取り組んだ。またフッ素原子をもつ化合物の物性に関しての知見について論文報告した。前年度に近年報告されたフルオロカーボン化の方法により合成したフルオロアルキル化されたアミド化合物の構造特性を解析し、フッ素原子がアミドカルボニル基と反発するという仮説をたてた。本年度はこの化合物群について、一般性の拡張を図った。あわせて計算化学による考察に取り組んでおり、まとまり次第論文で公表する。また、この仮説をもとに別のフルオロアルキル基をアミド窒素原子上に導入した化合物をデザインし、既存の試薬をつかった反応により合成を達成した。その反応の条件検討を行った一方で、得られたフルオロカーボン化されたアミド化合物の安定性が低いことがわかり、不安定性の要因解析と申請者のこれまでの研究の知見より解決策を見出しつつある。また、前年度にフッ素化合物に特有の昇華性をいかして酸と昇華によりアミドのコンフォメーションをスイッチ可能であることを見出したが、成果をまとめて論文発表した。