Elucidation of mechanisms underlying lifestyle-related diseases and malignant tumors based on in vivo imaging of scavenger receptors

基于清道夫受体体内成像阐明生活方式相关疾病和恶性肿瘤的机制

• 批准号: 21K06502
• 负责人: 河嶋 秀和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06502/
• 关键词: スカベンジャー受容体; CD36受容体; SPECT/CT; in vivoイメージング; 生活習慣病; 悪性腫瘍; in vivo イメージング; CD36; トランスレーショナル・リサーチ

スカベンジャー受容体（SR）機能の破綻は、生体において種々の疾患の要因になると考えられている。そこで本研究では、動物健常個体あるいは病的状態にある個体での組織SR発現量を評価し、関連疾患の診断・予防へと結び付けることを目的とする。令和4年度は、SRを介して細胞内に取り込まれる酸化LDLの放射性ヨウ素標識体（125I-oxLDL）を用い、腫瘍およびアテローム性動脈硬化病変における同プローブの放射能集積を検討した。まず、SRの一種であるCD36受容体が腫瘍悪性度に関与しているという報告から、浸潤性に差を認める2種類の乳がん細胞株：MCF-7細胞とMDA-MB-231細胞を皮下接種することで担がんモデルマウスを作製し、125I-oxLDL静脈内投与後における腫瘍集積性の相違を比較した。その結果、CD36受容体が高発現しているMCF-7腫瘍で有意に高い放射能集積を認め、悪性度と負の相関を示す結果が得られた。また、アポリポプロテインEノックアウトマウス（ApoE-KOマウス）に125I-oxLDLを反復投与し、イソフルラン麻酔下でSPECT/CT撮像を試みたところ、大動脈のアテローム性動脈硬化プラーク形成部位が描出された。これは、培養マクロファージを用いた125I-oxLDL のin vitro細胞取込み実験、および摘出組織標本から作製したex vivoラジオルミノグラフィーの結果と一致した。一方、これらの実験と並行し、健常マウスに寒冷刺激を与えることで123I-oxLDLの褐色脂肪組織への集積性が高まること、さらにその動態にはCD36が深く関与していることをCD36-KOマウスを用いた検討で明らかにした。本細胞応答には交感神経系の関与が示唆され、今後精査してゆく。

The main cause of the disease is the defect of the function of the receptor (SR). The purpose of this study is to evaluate the occurrence of SR in healthy animals, to diagnose, prevent and treat diseases. In 2002 and 2004, we investigated the use of 125I-oxLDL as a marker for intracellular radioactivity in patients with atherosclerosis. Two cell lines, MCF-7 cells and MDA-MB-231 cells, were tested for tumor aggregation after subcutaneous inoculation with 125I-oxLDL. The results show that CD36 receptor has a high emission and MCF-7 tumor has a high concentration of radioactivity and a negative correlation. 125I-oxLDL was repeatedly administered to the patient, and SPECT/CT imaging was performed under the condition of acute hypertension. The formation site of arterial atherosclerosis was described. 125I-oxLDL was used in vitro culture and in vivo culture. In addition, the accumulation of brown subcutaneous fat in 123I-oxLDL is high, and the dynamic state of CD36-KO is high. This cell responds to the relationship between the sympathetic nervous system and the expression, and the future examination is carried out.

项目成果

動脈硬化モデルマウスにおける泡沫化マクロファージを標的とした放射性ヨウ素標識酸化LDLを用いた生体イメージングの解析

使用放射性碘标记的氧化 LDL 靶向动脉粥样硬化模型小鼠泡沫巨噬细胞的生物成像分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 井澤満;河嶋秀和;奥野結衣;中谷純菜;石原慶一;秋葉聡;高田和幸
• 通讯作者: 高田和幸

酸化LDL標識体を用いた動脈硬化モデルマウスにおける泡沫化マクロファージを標的とした動脈硬化巣バイオイメージングの検討

使用氧化 LDL 标记物质对动脉粥样硬化模型小鼠中的泡沫状巨噬细胞进行动脉粥样硬化病变的生物成像检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 井澤満;河嶋秀和;奥野結衣;中谷純菜;石原慶一;秋葉聡;高田和幸
• 通讯作者: 高田和幸

褐色脂肪組織における新規酸化LDL代謝機構の解明

阐明棕色脂肪组织中新型氧化低密度脂蛋白代谢机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 細見謙登;河嶋秀和;中野厚史;岡松優子;垣野明美;杠俊介;飯田秀博;沢村達也
• 通讯作者: 沢村達也

In vivo imaging of metabolic tissue using oxidized LDL

使用氧化 LDL 对代谢组织进行体内成像

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi Yoshihiro;Kato Koichi;Ichimaru Yoshimi;Uenosono Yuya;Tawara Sakiko;Ito Rio;Matsuse Natsuki;Wachino Jun-ichi;Toma-Fukai Sachiko;Jin Wanchun;Arakawa Yoshichika;Otsuka Masami;Fujita Mikako;Fukuishi Nobuyuki;Sugiura Kirara;Imai Masanori;Kurosaki Hir;Kawashima Hidekazu
• 通讯作者: Kawashima Hidekazu

褐色脂肪組織へのCD36を介した酸化LDL集積機構の発見

棕色脂肪组织中 CD36 介导的氧化 LDL 积累机制的发现

• 发表时间: 2023
• 作者: 細見謙登;河嶋秀和;中野厚史;垣野明美;岡松優子;細田洋司;飯田秀博;沢村達也
• 通讯作者: 沢村達也