Homeostatic effect of improvement candidate drug targeting IL-33

靶向IL-33的改进候选药物的稳态效应

• 批准号: 21K06588
• 负责人: ハティポール オメル・ファルク
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06588/
• 关键词: 血管新生; DAMP; IL-33; ヒスタミン; 血管内皮細胞; 炎症性メディエーター

Damage-Associated Molecular Patterns(DAMPs)とは、細胞ストレスによって放出される内因性免疫応答調節因子であり、過剰な生成は炎症の遷延化や増悪を促すことが知られている。特に、慢性炎症性疾患の病変部位では、DAMPsが血管新生を伴うリモデリングを誘導し、病態増悪の原因となっている。この機序において、DAMPsと炎症性メディエーターが相互作用し、マクロファージの過剰な活性化が関与していることが示唆されている。この研究では、アレルギー性炎症という慢性炎症性病態に着目し、その病態形成に関与するDAMPsの一種であるInterleukin-33(IL-33)と炎症性メディエーターのヒスタミンが、血管新生にどのような影響を与えるかを解析した。まず、ヒト内皮細胞EA.hy926を用いたin vitro実験系において、ヒスタミンによる管腔形成を見出し、ヒスタミンがIL-33の発現量を増加させることが確認した。また、この作用はヒスタミンH1受容体が関与することが明らかにした。この結果からIL-33上昇はヒスタミンを介して起こる管腔形成に関与すると考え、さらにIL-33との関連を調べるために最近強力なgene knock-downの手法として確立しつつあるRNAi(RNA interference)を用いた。EA.hy926を用い、IL-33のRNAiを行った結果、IL-33のRNAi行ったグループではヒスタミンによる管腔形成が阻害されることが確認できた。この結果から、ヒスタミンがIL-33を介して誘導する血管新生する可能性が示唆された。それらの解明によりこれらの分子をターゲットとした新しい治療方法が開発されれば、従来の治療よりもアレルギー性炎症をより上流で抑えることができ、より効果的な治療の実用化の可能性があると思われる。

损伤相关的分子模式（湿）是细胞应激释放的内源性免疫反应的调节剂，已知过度产生会促进长期和加剧的炎症。特别是，在慢性炎症性疾病的病变部位，潮湿会引起血管生成的重塑并引起病理加重。有人提出，潮湿在该机制中与炎症介体相互作用，并且涉及巨噬细胞的过度激活。这项研究的重点是称为过敏性炎症的慢性炎症疾病，并分析了白介素33（IL-33）的作用，这是一种参与病理形成的抑制作用，而炎症介质组胺对血管生成的影响。首先，在使用人内皮细胞EA.HY926的体外实验系统中，组胺发现了腔形成，并证实组胺增加了IL-33的表达水平。还揭示了这种作用涉及组胺H1受体。基于这些结果，认为IL-33升高与通过组胺发生的流明的形成有关，并进一步研究与IL-33，RNAi（RNA Interperience）的关联，该升高（RNA Interperience）最近已确立为强大的基因敲低技术。使用EA.HY926进行IL-33的RNAi，并证实已受到IL-33 RNAi的组对组胺抑制了管腔形成。这些结果表明，组胺可能是由IL-33诱导的。如果这些阐明开发针对这些分子的新治疗方法，则可能比传统治疗方法在上游抑制过敏性炎症，并且有可能将更有效的治疗方法用于实际使用。

项目成果

ヒスチジンに富む糖タンパク質の抗酸化能は、敗血症の病態生理の改善に寄与する

富含组氨酸的糖蛋白的抗氧化能力有助于改善脓毒症病理生理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 和氣 秀徳 ;森 秀治 ;西堀 正洋 ;ハティポール オメル ファルク ;西中 崇 ;高橋 英夫
• 通讯作者: 高橋 英夫

Osteopontin silencing attenuates bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis by regulating epithelial-mesenchymal transition

• DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111633
• 发表时间: 2021-05-08
• 期刊: BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Hatipoglu, Omer Faruk;Uctepe, Eyyup;Hirohata, Satoshi
• 通讯作者: Hirohata, Satoshi

終末糖化産物によるSTINGシグナルの調節

高级糖基化终产物对 STING 信号的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 西中 崇 ;ハティポール オメル ファルク;和氣 秀徳 ;渡邊 政博 ;豊村 隆男 ;森 秀治;西堀 正洋 ;高橋 英夫
• 通讯作者: 高橋 英夫

Effect of advanced glycation end products on STING pathway in macrophage

晚期糖基化终末产物对巨噬细胞STING通路的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi Nishinaka;Omer Faruk Hatipoglu;Hidenori Wake;Masahiro Watanabe;Takao Toyomura;Masahiro Nishibori;Hideo Takahashi
• 通讯作者: Hideo Takahashi

敗血症病態改善作用を有する高ヒスチジン糖タンパク質の抗酸化能

富含组氨酸的糖蛋白的抗氧化能力可改善脓毒症病理学

• 发表时间: 2021
• 作者: 和氣 秀徳;森 秀治;西堀 正洋;西中 崇;ハティポール オメル ファルク;高橋 英夫
• 通讯作者: 高橋 英夫