Homeostatic effect of improvement candidate drug targeting IL-33

Damage-Associated Molecular Patterns(DAMPs)とは、細胞ストレスによって放出される内因性免疫応答調節因子であり、過剰な生成は炎症の遷延化や増悪を促すことが知られている。特に、慢性炎症性疾患の病変部位では、DAMPsが血管新生を伴うリモデリングを誘導し、病態増悪の原因となっている。この機序において、DAMPsと炎症性メディエーターが相互作用し、マクロファージの過剰な活性化が関与していることが示唆されている。この研究では、アレルギー性炎症という慢性炎症性病態に着目し、その病態形成に関与するDAMPsの一種であるInterleukin-33(IL-33)と炎症性メディエーターのヒスタミンが、血管新生にどのような影響を与えるかを解析した。まず、ヒト内皮細胞EA.hy926を用いたin vitro実験系において、ヒスタミンによる管腔形成を見出し、ヒスタミンがIL-33の発現量を増加させることが確認した。また、この作用はヒスタミンH1受容体が関与することが明らかにした。この結果からIL-33上昇はヒスタミンを介して起こる管腔形成に関与すると考え、さらにIL-33との関連を調べるために最近強力なgene knock-downの手法として確立しつつあるRNAi(RNA interference)を用いた。EA.hy926を用い、IL-33のRNAiを行った結果、IL-33のRNAi行ったグループではヒスタミンによる管腔形成が阻害されることが確認できた。この結果から、ヒスタミンがIL-33を介して誘導する血管新生する可能性が示唆された。それらの解明によりこれらの分子をターゲットとした新しい治療方法が開発されれば、従来の治療よりもアレルギー性炎症をより上流で抑えることができ、より効果的な治療の実用化の可能性があると思われる。

Damage-Associated Molecular Patterns(DAMPs)とは、細胞ストレスによって放出される内因性免疫応答調節因子であり、過剰な生成は炎症の遷延化や増悪を促すことが知られている。特に、慢性炎症性疾患の病変部位では、DAMPsが血管新生を伴うリモデリングを誘導し、病態増悪の原因となっている。この機序において、DAMPsと炎症性メディエーターが相互作用し、マクロファージの過剰な活性化が関与していることが示唆されている。この研究では、アレルギー性炎症という慢性炎症性病態に着目し、その病態形成に関与するDAMPsの一種であるInterleukin-33(IL-33)と炎症性メディエーターのヒスタミンが、血管新生にどのような影響を与えるかを解析した。まず、ヒト内皮細胞EA.hy926を用いたin vitro実験系において、ヒスタミンによる管腔形成を見出し、ヒスタミンがIL-33の発現量を増加させることが確認した。また、この作用はヒスタミンH1受容体が関与することが明らかにした。この結果からIL-33上昇はヒスタミンを介して起こる管腔形成に関与すると考え、さらにIL-33との関連を調べるために最近強力なgene knock-downの手法として確立しつつあるRNAi(RNA interference)を用いた。EA.hy926を用い、IL-33のRNAiを行った結果、IL-33のRNAi行ったグループではヒスタミンによる管腔形成が阻害されることが確認できた。この結果から、ヒスタミンがIL-33を介して誘導する血管新生する可能性が示唆された。それらの解明によりこれらの分子をターゲットとした新しい治療方法が開発されれば、従来の治療よりもアレルギー性炎症をより上流で抑えることができ、より効果的な治療の実用化の可能性があると思われる。