权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Homeostatic effect of improvement candidate drug targeting IL-33

靶向IL-33的改进候选药物的稳态效应

基本信息

批准号：
21K06588
负责人：
ハティポールオメル・ファルク
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06588/
关键词：
血管新生 DAMP IL-33 ヒスタミン血管内皮細胞炎症性メディエーター

项目摘要

Damage-Associated Molecular Patterns(DAMPs)とは、細胞ストレスによって放出される内因性免疫応答調節因子であり、過剰な生成は炎症の遷延化や増悪を促すことが知られている。特に、慢性炎症性疾患の病変部位では、DAMPsが血管新生を伴うリモデリングを誘導し、病態増悪の原因となっている。この機序において、DAMPsと炎症性メディエーターが相互作用し、マクロファージの過剰な活性化が関与していることが示唆されている。この研究では、アレルギー性炎症という慢性炎症性病態に着目し、その病態形成に関与するDAMPsの一種であるInterleukin-33(IL-33)と炎症性メディエーターのヒスタミンが、血管新生にどのような影響を与えるかを解析した。まず、ヒト内皮細胞EA.hy926を用いたin vitro実験系において、ヒスタミンによる管腔形成を見出し、ヒスタミンがIL-33の発現量を増加させることが確認した。また、この作用はヒスタミンH1受容体が関与することが明らかにした。この結果からIL-33上昇はヒスタミンを介して起こる管腔形成に関与すると考え、さらにIL-33との関連を調べるために最近強力なgene knock-downの手法として確立しつつあるRNAi(RNA interference)を用いた。EA.hy926を用い、IL-33のRNAiを行った結果、IL-33のRNAi行ったグループではヒスタミンによる管腔形成が阻害されることが確認できた。この結果から、ヒスタミンがIL-33を介して誘導する血管新生する可能性が示唆された。それらの解明によりこれらの分子をターゲットとした新しい治療方法が開発されれば、従来の治療よりもアレルギー性炎症をより上流で抑えることができ、より効果的な治療の実用化の可能性があると思われる。

Damage-Associated Molecular Patterns(DAMPs) are endogenous immune response regulators that are released from cells and promote inflammation. In particular, the disease site of chronic inflammatory diseases, DAMPs associated with angiogenesis, induction, pathological growth and other causes The mechanism of DAMPs is related to the interaction between DAMPs and inflammatory cells. This study analyzes the role of Interleukin-33(IL-33) in the development of DAMPs in chronic inflammatory disease and angiogenesis. It was confirmed that the expression of IL-33 in endothelial cells EA.hy926 was increased in vitro and in vitro. The effect of this on the H1 receptor is not obvious. As a result, IL-33 increased, and RNAi(RNA interference) was used to establish the relationship between IL-33 and lumen formation. EA.hy926 was used in the study, IL-33 RNAi results, IL-33 RNAi results, and IL-33 RNAi results were confirmed. These results indicate the possibility of angiogenesis induced by IL-33. The development of new therapeutic methods for the treatment of chronic inflammatory diseases and the possibility of their implementation are discussed.