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Investigation of biomarkers to predict immune-related adverse events attributed to immune checkpoint inhibitors

研究生物标志物以预测免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良事件

基本信息

批准号：
21K06648
负责人：
町田麻依子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hokkaido University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

がん免疫チェックポイント阻害剤治療において、適切な治療評価を補完し致命的な転機を防止する為に、免疫応答に関わる血中バイオマーカーの探索と有用性評価の為の前向き観察研究を行なっている（北海道科学大学倫理委員会承認番号19-01-009号）。2022年度はペムブロリズマブによる重篤な免疫関連有害事象（irAEs）を発症したにも関わらず、劇的に肺がん治療が奏功した症例を経験した。本症例の希少性と臨床上の重要性の観点から、先行して症例報告を行った（海外論文及び学会報告）。本症例は、ペムブロリズマブの単回投与によりスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）発症したが、SJS症状の消失後がんの完全寛解が得られた事例である。本SJS例を、対照としてSJS例と癌腫背景を同じくするirAE非発症-治療奏功例、及び同-増悪例と比較検討した。血漿中のサイトカイン及び末梢血単核細胞由来のT細胞マスター転写因子群mRNAのモニタリングから、SJS例の特徴として免疫疲弊によるアネルギーを調節する核内受容体転写因子（Nr）4a1の関与が明らかとなった。重回帰分析から、SJSの病型を規定する急性期のIFN-γ増加とIL-10の抑制による免疫応答には、Nr4a1減少による免疫疲弊の抑制が示され、ペムブロリズマブ濃度およびSJSの支持療法によるプレドニゾロンが有意な影響を与えていた。このアネルギーの抑制は、非SJS治療奏功例と同様に認められた。非SJS治療増悪例では、IFN-γの著増に対するNr4a1による調節の寄与が相対的に小さいことが示された。また、IFN-γの変化率を疲弊の指標とした場合に、疲弊軽減によるIFN-γの変化率増大に対して、Nr4a1が抑制的な強い因子として、リンパ球血小板比が促進的な強い因子として寄与率59%の影響因子として抽出された。

In order to prevent and cure the disease, the immune response should be used to prevent and cure the fatal aircraft. the immune response should be used to explore the usefulness of the prevention and treatment of fatal aircraft. in addition, the immune response should be used to explore the usefulness of the prevention and treatment of lethal aircrafts in the blood. (the Committee of the Management Committee of Hokkaido University of Science and Technology will confirm No. 19-01-009). In the year 2022, the patients were immunized against harmful events (irAEs), the symptoms were complicated, the lungs were treated, and the symptoms were treated. In this case, it is desirable to have less sex, importance points on the bed, and reports on cases in advance (overseas articles and academic reports). In this case, there was a complete solution to the case after the disappearance of the symptoms of SJS and SJS. In this SJS case, the background of the SJS case of cancer is the same as that of the irAE non-symptomatic disease-treatment example, and the same case is compared with the other cases. The origin of the cells of the peripheral blood and the peripheral blood is the origin of the cells. The T cells write the factor group mRNA, the immune malaise, the immune malaise, the intranuclear receptive factor (Nr), the 4a1 factor, and the immune malaise. Back to the analysis, SJS disease type specification for acute phase of IFN- γ plus IL-10 suppression immune response, Nr4a1 reduction of immune fatigue suppression response, immune response, IL-10, and Nr4a1. The treatment of inhibition and non-SJS treatment is the same as that of other drugs. Cases of non-SJS treatment, such as IFN- γ treatment, have been sent to Nr4a1 patients to show that they are similar to each other. The frequency of potency and IFN- gamma radiation is higher than that of IFN- gamma thrombocytopenia, and the binding rate of potency factor promoted by Nr4a1 is 59%.