Investigation of biomarkers to predict immune-related adverse events attributed to immune checkpoint inhibitors

がん免疫チェックポイント阻害剤治療において、適切な治療評価を補完し致命的な転機を防止する為に、免疫応答に関わる血中バイオマーカーの探索と有用性評価の為の前向き観察研究を行なっている（北海道科学大学倫理委員会承認番号19-01-009号）。2022年度はペムブロリズマブによる重篤な免疫関連有害事象（irAEs）を発症したにも関わらず、劇的に肺がん治療が奏功した症例を経験した。本症例の希少性と臨床上の重要性の観点から、先行して症例報告を行った（海外論文及び学会報告）。本症例は、ペムブロリズマブの単回投与によりスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）発症したが、SJS症状の消失後がんの完全寛解が得られた事例である。本SJS例を、対照としてSJS例と癌腫背景を同じくするirAE非発症-治療奏功例、及び同-増悪例と比較検討した。血漿中のサイトカイン及び末梢血単核細胞由来のT細胞マスター転写因子群mRNAのモニタリングから、SJS例の特徴として免疫疲弊によるアネルギーを調節する核内受容体転写因子（Nr）4a1の関与が明らかとなった。重回帰分析から、SJSの病型を規定する急性期のIFN-γ増加とIL-10の抑制による免疫応答には、Nr4a1減少による免疫疲弊の抑制が示され、ペムブロリズマブ濃度およびSJSの支持療法によるプレドニゾロンが有意な影響を与えていた。このアネルギーの抑制は、非SJS治療奏功例と同様に認められた。非SJS治療増悪例では、IFN-γの著増に対するNr4a1による調節の寄与が相対的に小さいことが示された。また、IFN-γの変化率を疲弊の指標とした場合に、疲弊軽減によるIFN-γの変化率増大に対して、Nr4a1が抑制的な強い因子として、リンパ球血小板比が促進的な強い因子として寄与率59%の影響因子として抽出された。

がん免疫チェックポイント阻害剤治療において、適切な治療評価を補完し致命的な転機を防止する為に、免疫応答に関わる血中バイオマーカーの探索と有用性評価の為の前向き観察研究を行なっている（北海道科学大学倫理委員会承認番号19-01-009号）。2022年度はペムブロリズマブによる重篤な免疫関連有害事象（irAEs）を発症したにも関わらず、劇的に肺がん治療が奏功した症例を経験した。本症例の希少性と臨床上の重要性の観点から、先行して症例報告を行った（海外論文及び学会報告）。本症例は、ペムブロリズマブの単回投与によりスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）発症したが、SJS症状の消失後がんの完全寛解が得られた事例である。本SJS例を、対照としてSJS例と癌腫背景を同じくするirAE非発症-治療奏功例、及び同-増悪例と比較検討した。血漿中のサイトカイン及び末梢血単核細胞由来のT細胞マスター転写因子群mRNAのモニタリングから、SJS例の特徴として免疫疲弊によるアネルギーを調節する核内受容体転写因子（Nr）4a1の関与が明らかとなった。重回帰分析から、SJSの病型を規定する急性期のIFN-γ増加とIL-10の抑制による免疫応答には、Nr4a1減少による免疫疲弊の抑制が示され、ペムブロリズマブ濃度およびSJSの支持療法によるプレドニゾロンが有意な影響を与えていた。このアネルギーの抑制は、非SJS治療奏功例と同様に認められた。非SJS治療増悪例では、IFN-γの著増に対するNr4a1による調節の寄与が相対的に小さいことが示された。また、IFN-γの変化率を疲弊の指標とした場合に、疲弊軽減によるIFN-γの変化率増大に対して、Nr4a1が抑制的な強い因子として、リンパ球血小板比が促進的な強い因子として寄与率59%の影響因子として抽出された。