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生体膜リン脂質に着目した抗がん薬誘発末梢神経障害予防/治療薬の開発

以生物膜磷脂为中心的抗癌药物引起的周围神经病变的预防/治疗药物的开发

基本信息

批准号：
21K06670
负责人：
江頭伸昭
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

オキサリプラチンなどの抗がん薬は、高頻度で末梢神経障害を引き起こし、がん患者のQOLを著しく低下させるだけではなく、重篤例ではがん治療の継続が出来ず、医療現場で切実な問題となっている。しかし、抗がん薬誘発末梢神経障害の有効な予防/治療法は確立されておらず、アンメットメディカルニーズが満たされていない疾患（副作用）である。我々はこれまで行ってきた研究から、膜タンパク質（受容体、チャネル、トランスポーター）の異常とともに引き起こされる抗がん薬による坐骨神経の軸索やミエリンの変性などが、末梢神経障害発現の引き金になっている可能性を明らかにしてきた。一方、生体内の全ての神経系組織にあるリン脂質（グリセロリン脂質）は、生体膜形成（細胞の隔壁）、エネルギー貯蔵庫、シグナル伝達メディエーターとしての役割以外に、坐骨神経の軸索やミエリンの制御などの機能も有しており、末梢神経障害の病態形成や神経再生に関与することが示唆されている。そこで本研究では、神経障害の病態形成や神経再生に関与する生体膜リン脂質に着目し、ドラッグリポジショニング（既存の医薬品の中から新たな薬効を同定し応用すること）を推進し、新たな抗がん薬誘発末梢神経障害予防/治療薬の開発を目指す。今年度は、昨年度に引き続き、抗がん薬（オキサリプラチン、パクリタキセル、ボルテゾミブ）をラットに反復投与して、抗がん薬誘発末梢神経障害の動物モデルを作製し、坐骨神経、脊髄後根神経節、脊髄後角、血液などのサンプルを採取した。現在、グリセロリン脂質の組成および脂質メディエーターをLC/MS/MS質量分析装置を用いて網羅的に解析を行っている。また、大規模医療情報有害事象データベースを用いた解析を行い、予防・治療のための候補薬の探索を推進し、いくつかの候補薬剤を見出すことができた。次年度までには、いくつかの責任分子を同定する予定である。

The patient's QOL is low, the patient's treatment is severe, and the medical field is a problem. There are effective prevention/treatment methods to prevent and treat peripheral neurological disorders, including side effects. In this paper, we study the possibility of abnormal behavior of membrane and substance (receptor, receptor, receptor), and the possibility of abnormal behavior of sciatic nerve axis and terminal nerve damage. On the one hand, the whole body of the nervous system tissue lipid (lipid), biological membrane formation (cell partition), growth of the reservoir, the development of the body, the function of the ischial nervous system control, the formation of peripheral nervous disorders, the regeneration of the brain and the development of the disease. This study aims to advance the development of novel anti-inflammatory agents for the prevention/treatment of neurologic disorders, including those related to the pathogenesis and regeneration of neurologic disorders and lipid metabolism in the body membrane. This year and last year, we have repeatedly administered anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, Now, the composition of lipids and lipid profiles are analyzed by LC/MS/MS mass spectrometry. For example, large-scale medical information harmful event analysis, prevention, treatment and candidate exploration, promotion and candidate discovery. In the next year, the responsible elements are determined.