生体膜リン脂質の膜配向性変化による細胞分裂制御についての研究

生物膜磷脂膜取向变化控制细胞分裂的研究

• 批准号: 13780584
• 负责人: 榎本 和生
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780584/
• 关键词: アクチン骨格; リン脂質; 非対称分布

ROS3遺伝子は、主要膜リン脂質ホスファチジルエタノールアミン(PE)の膜配向性に異常を来した酵母変異株の原因遺伝子として単離した。ROS3遺伝子がコードする分子(ROS3分子)は、主として形質膜に存在する2回膜貫通型糖タンパク質であり、糖鎖結合部位の解析からC末端、N末端が共に細胞の細胞質側に配向している。また、ROS3遺伝子を特異的に欠損した酵母株では、形質膜外層から内層へのPE輸送が野生株の1/10に低下することから、ROS分子は形質膜上におけるPEの脂質二重膜間輸送(フリップ-フロップ)を促進することにより、その膜配向性を制御していると考えられる。本年度は、まず、GFP(Green Fluorescence Protein)を結合させたROS3分子をROS3欠損株に発現させてその細胞内分布を詳細に検討したところ、ROS3分子は意外なことに主として小胞体に分布し、一部はラフトと呼ばれる形質膜の特殊領域に存在することが分かった。この結果は、ROS3分子が細胞周期や細胞の状態等に応じて小胞体から形質膜へと輸送されている可能性を示唆している。次に、データベース検索から酵母遺伝子上にROS3遺伝子に高い相同性(約60%)を有する遺伝子が2つ存在することを見出し、それぞれを特異的に欠損させた株を作成し、脂質輸送活性について検討したところ、全く変化が見られなかった。ROS3分子と他の2遺伝子にコードされる分子では、細胞質に存在すると思われるN末端領域が異なっている。よって、現在、N末端領域と脂質輸送活性との関係についてキメラ分子を作成することで検討している。

ROS3 heritage 伝 は, main membrane リ ン lipid ホ ス フ ァ チ ジ ル エ タ ノ ー ル ア ミ ン (PE) の membrane with abnormal sexual に を to し た - different yeast strains の reason but 伝 child と し て 単 from し た. ROS3 posthumous son 伝 が コ ー ド す る molecules (molecular) ROS3 は, main と し て form plasma membrane に exist す る type 2 back to transmembrane sugar タ ン パ ク qualitative で あ り combining site, sugar lock の parsing か ら C terminal and N terminal が の に cell cytoplasm side に match to し て い る. ま た, ROS3 but 伝 を specific に owe loss し た yeast strains で は, plasma membrane outer か ら inner へ の low PE conveyor が wild strains の 1/10 に す る こ と か ら, ROS molecules は form on the plasma membrane に お け る PE の lipid transport between double membrane (フ リ ッ プ - フ ロ ッ プ) を promote す る こ と に よ り, そ の membrane with tropism を suppression し て い る と Take えられる. This year, まず, GFP(Green Fluorescence Protein) を さ せ た ROS3 molecular を ROS3 owe damage strain に 発 now さ せ て そ の intracellular distribution を detailed に beg し 検 た と こ ろ, ROS3 molecular は accident な こ と に main と し て small cell body に し distribution, a は ラ フ ト と shout ば れ る form plasma membrane の に special field exist す る こ と が points か っ た. こ の results は, ROS3 molecular が cell cycle や の state such as に 応 じ て small cell body か ら form plasma membrane へ と conveying さ れ て い を る possibility in stopping し て い る. に, デ ー タ ベ ー ス 検 cable か ら yeast heritage in に 伝 ROS3 posthumous son 伝 に high い identity (about 60%) を す る posthumous son 伝 が 2 つ exist す る こ と を see し, そ れ ぞ れ を specific に owe loss さ せ た strains を made し, lipid transport activity に つ い て beg し 検 た と こ ろ, whole く variations change が see ら れ な か っ た. ROS3 molecular と he の 2 but 伝 に コ ー ド さ れ る molecular で は, cytoplasm に す る と think わ れ る N terminal areas が different な っ て い る. よ っ て と lipid transport, now, N end field activity と の masato is に つ い て キ メ を ラ molecules made す る こ と で beg し 検 て い る.

项目成果

Emoto, K, Umeda, M.:: "Apoptosis by phosphatidylserine in mammalian cells. Phospholipid metabolism in apoptosis. (edited by Quinn, PJ. & Kagan, V.)"Subcell. Biochem., Review. 36:. 61-71 (2002)

Emoto, K, Umeda, M.：“哺乳动物细胞中磷脂酰丝氨酸的凋亡。细胞凋亡中的磷脂代谢。（由 Quinn，PJ 编辑。