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Elucidation of key genes for the progression of amyotrophic lateral sclerosis - aiming for gene therapy -

阐明肌萎缩侧索硬化症进展的关键基因 - 旨在基因治疗 -

基本信息

批准号：
21K06681
负责人：
金城俊彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06681/
关键词：
apelin/APJ system 翻訳後修飾運動神経細胞死 ALS viral delivery motoneuron subtype

项目摘要

当該年度は、apelinとその受容体であるGタンパク質共役型受容体（GPCR）のAPJ受容体シグナル解析を運動神経細胞株などを用いて進めた。その研究で、APJのシグナルがin vitroとin vivoで薬理学的に同等の反応を起こさないことを発見した。この原因について解析をすすめたところ、受容体に対する翻訳後修飾がかかわっている可能性があることがわかった。本受容体は、翻訳後修飾の一つであるグリコシル化を受けることがすでに報告されており、グリコシル化を抑制するツニカマイシンを用いてシグナルを検討した結果、細胞に遺伝子導入した受容体の安定性が低下することが明らかになった。加えて、さらなる翻訳後修飾が加わることで受容体の機能発現および安定性に影響を与えることをみいだした。翻訳後修飾の種類の詳細については現在解析を行っているところであるが、本研究成果は薬物治療標的とするうえで非常に大きな発見であり、さらなるメカニズムを検討する必要がある。この経緯について論文を投稿し、現在査読を受けている。この結果から、運動神経細胞の生存にはGPCRのような受容体に対する翻訳後修飾による調節の関与を含めて解析を行っているところである。また、運動神経細胞株NSC34細胞を用いて細胞シグナルを検討するなかで、偶然にもアミノ酸トランスポーターの抑制が細胞死ではなく増殖抑制作用を示すことを発見し、こちらについても現在その詳細な機構を解析し、運動神経細胞死を引き起こす因子について解析を行っている。この研究の経過報告を学会発表にて１件行った。さらに、運動神経細胞死に関与する可能性がある遺伝子をアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターに組み込みウイルスを作製しマウスに播種実験を行い解析を行っている。

During the year, the analysis of APJ receptor situlin of apelin and its receptor, the GTANPCR-like receptor (GPCR), was further developed in the sports nerve cell line. The study of the disease in vitro and in vivo is based on the discovery of the same drug in vivo. The reason for this is to analyze the possibility of the container. The receptor is modified after inversion, and the stability of the receptor is reduced The function development and stability of the container are affected by the addition of The results of this study indicate that it is necessary to investigate the therapeutic target of the drug. This article is about the author's contribution and the author's research. The results show that the survival of motor neurons is related to the regulation and analysis of GPCRs and receptors. In addition, the study of cell cycle analysis of NSC34 cells, an exercise neurocyte line, revealed that the inhibition of cell cycle growth was due to accidental loss of acid and cell death. The study report was published in a report on 1 issue. In addition, the possibility of cell death and cell death is analyzed.