オキサゾリジノン系抗MRSA薬の唾液中濃度による治療モニタリングと投与量最適化

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今年度は、昨年確立したラットを用いた唾液中への薬物移行性を評価する系を用いて、リネゾリド（LZD）およびテジゾリド（TZD）の唾液移行性を評価した。この評価系は、ラットの顎下腺にカニュレーションを施してそこから直接唾液を回収している。そのため、口腔内に分泌する全唾液を綿球で回収する方法よりも安定したデータを取得することが可能であった。LZDおよびTZDを尾静脈から投与後の血漿中濃度と唾液中濃度の相関は非常に良好で、相関計数はそれぞれ0.936および0.964を示した。唾液中濃度/血漿中濃度比は、LZDで63.4%、TZDで5.13%であった。この結果は両薬物の血漿蛋白結合率（LZD：27.3%、TZD：98.4%）が影響していることが示唆された。TZDの唾液中への移行性は低いものの血中濃度推移との相関性は非常に良好であり、測定系もHPLC-UV系で可能であることから、実臨床への適用も可能と考えられる。並行して進めた臨床研究では、LZD服用患者から血漿および唾液の同時点採取した症例が7例が集積できたが、TZDの投与患者はおらず登録できなかった。LZDの血漿中と唾液中の推移にはタイムラグがあり、唾液中の方が遅れてピークが認められた。更に、唾液中濃度の方が血漿中濃度よりも高く、特にピーク付近では顕著であった。また、昨年度解析した電子カルテ由来の診療情報データベースを用いた解析により、母集団薬物動態から乖離する患者の要因を抽出した結果について、国際誌に投稿し、掲載された。