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オキサゾリジノン系抗MRSA薬の唾液中濃度による治療モニタリングと投与量最適化

使用恶唑烷酮抗 MRSA 药物唾液浓度进行治疗监测和剂量优化

基本信息

批准号：
21K06684
负责人：
武隈洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06684/
关键词：
リネゾリドテジゾリド TDM 唾液血小板減少症唾液中濃度

项目摘要

今年度は、昨年確立したラットを用いた唾液中への薬物移行性を評価する系を用いて、リネゾリド（LZD）およびテジゾリド（TZD）の唾液移行性を評価した。この評価系は、ラットの顎下腺にカニュレーションを施してそこから直接唾液を回収している。そのため、口腔内に分泌する全唾液を綿球で回収する方法よりも安定したデータを取得することが可能であった。LZDおよびTZDを尾静脈から投与後の血漿中濃度と唾液中濃度の相関は非常に良好で、相関計数はそれぞれ0.936および0.964を示した。唾液中濃度/血漿中濃度比は、LZDで63.4%、TZDで5.13%であった。この結果は両薬物の血漿蛋白結合率（LZD：27.3%、TZD：98.4%）が影響していることが示唆された。TZDの唾液中への移行性は低いものの血中濃度推移との相関性は非常に良好であり、測定系もHPLC-UV系で可能であることから、実臨床への適用も可能と考えられる。並行して進めた臨床研究では、LZD服用患者から血漿および唾液の同時点採取した症例が7例が集積できたが、TZDの投与患者はおらず登録できなかった。LZDの血漿中と唾液中の推移にはタイムラグがあり、唾液中の方が遅れてピークが認められた。更に、唾液中濃度の方が血漿中濃度よりも高く、特にピーク付近では顕著であった。また、昨年度解析した電子カルテ由来の診療情報データベースを用いた解析により、母集団薬物動態から乖離する患者の要因を抽出した結果について、国際誌に投稿し、掲載された。

This year, we established the evaluation of the migration of saliva in the middle of the application, and the evaluation of the migration of saliva in the middle of the application, and the development of saliva (LZD) and saliva (TZD). This comment is based on the application of direct saliva to the submandibular gland. The oral secretions of the whole saliva are collected and stored in the mouth. The correlation between plasma concentration and saliva concentration after tail vein injection of LZD was very good, and the correlation count was 0.936 ~ 0.964. Saliva concentration/plasma concentration ratio, LZD 63.4%, TZD 5.13%. The results showed that the plasma protein binding rate (LZD: 27.3%, TZD: 98.4%) of the drug was affected by the drug. The migration of TZD in saliva is low, the change of blood concentration is very good, and the determination system of HPLC-UV is possible. In parallel, clinical studies were conducted on 7 cases of patients treated with LZD and 7 cases of patients treated with TZD. LZD in the plasma and saliva in the process of change, saliva in the prescription of change. More, saliva concentration in the prescription plasma concentration The analysis of medical information on the origin of the disease in the past year, the analysis of medical information on the origin of the