MRSA骨感染症の克服を目指したテジゾリド最適化投与法の構築

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わが国は2007年に超高齢社会に突入し、高齢者数の増加に伴い整形外科手術件数も年間120万件超に増加し、数％に手術関連感染症が発生している。その中でも難治性感染症の多くが methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)を起炎菌とする。テジゾリドリン酸エステル（テジゾリド）はこれまでのMRSA治療薬の欠点を改善した新規抗菌薬として保険適応を取得し臨床の現場に普及しつつあるが、現時点で骨組織の移行性や局所での濃度は不明である。本研究の目的は、整形外科手術感染症の中で頻度が高くかつ難治性である二次性MRSA感染に対して前方視的観察研究を行い、二次性MRSA感染に対して投与するテジゾリドの血中および蛋白非結合型濃度を測定し、人体における骨組織の移行性や局所での濃度を明らかにすることである。また、pharmacokinetics/Pharmacodynamics(PK/PD)解析により組織内の薬物動態と有効性および安全性の関係を明らかにすることで、テジゾリドの PK/PD理論に基づいた戦略的抗菌薬治療指針を確立することである。本研究は倫理委員会の承認を得て、現在、帝京大学医学部附属病院で手術療法を行う外傷後および手術後の二次性MRSA感染の症例を対象として前方視的観察研究を行っている。一連の骨髄炎に対する治療・検査の中で、テジゾリド投与後の各組織を帝京大学病院で採取した後、慶應義塾大学薬学部薬効解析学講座でテジゾリドの血中濃度および蛋白非結合型濃度を組織毎に測定する。有効性については定性的(改善、不変、悪化)および定量的評価(白血球数、ESR、CRP)を用いる。安全性については、Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0に基づき副作用のgrade分類を行う。