がん細胞の増殖・薬物耐性における血小板の役割解明

阐明血小板在癌细胞增殖和耐药性中的作用

• 批准号: 21K06706
• 负责人: 柏木 仁
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06706/
• 关键词: 血小板; トランスポーター; 輸送活性増大; 薬物耐性

血小板は、活性化に伴い凝集すると共に様々な生理活性物質を放出し、止血のみならず生体内で多彩な作用を示す。血小板とがん細胞との相互作用に関しては古くから知られており、血小板はがん細胞によって活性化されるとがん細胞の増殖を促進する成長因子などを放出する。しかしながら、血小板由来の物質ががん細胞のトランスポーターの輸送活性を変動させるか否かについてはほとんど検討されていない。ラットから調製した血小板を活性化させ、その上清でヒト結腸腺癌由来Caco-2細胞を刺激した結果、排出トランスポーターであるP糖タンパク（P-gp）の輸送活性が増大することが明らかとなった。また、ヒト肝がん由来であるHepG2細胞とHuH-7細胞を刺激した結果、中性アミノ酸トランスポーターの1つであるシステムAの輸送活性が増大した。HepG2細胞やHuH-7細胞におけるアミノ酸取り込みのpH依存性やその輸送活性のKm値から、これらの細胞でのアミノ酸輸送にはシステムAのサブタイプの中でもSNAT4の寄与が大きいことが示唆された。様々な刺激によりシステムAの輸送活性が変動することはいくつか報告されているが、それら報告のほとんどはSNAT2によるものであり、SNAT4の輸送活性が変動している現象は非常に興味深い。続いて、血小板の顆粒中に存在し、活性化により放出されることが知られているインスリン様成長因子（IGF-Ⅰ）やトランスフォーミング成長因子β（TGF-β）をHepG2細胞に添加してアミノ酸トランスポーターの輸送活性が変動するかを検討したところ、IGF-ⅠによりシステムAの輸送活性が有意に増大した。血小板上清によるシステムAの輸送活性増大には、IGF-Ⅰが関与していることが示唆された。

Platelet activation is accompanied by aggregation, release of physiologically active substances, hemostasis, and biological effects. Platelet cell interaction is related to the release of growth factors that promote cell proliferation by activating platelets. Platelet-derived substances change their transport activity from cell to cell Platelet activation in the supernatant of colon adenocarcinoma results from stimulation of Caco-2 cells and increased transport activity of P-gp. In addition, when HepG2 cells and HuH-7 cells were stimulated, the delivery activity of neutral amyloid acid tronasal complex A increased. HepG2 cells and HuH-7 cells were found to be sensitive to pH-dependent acid transport activity. SNAT4 cells were found to be sensitive to pH-dependent acid transport activity. This phenomenon is of great interest to us. In addition, the presence and activation of IGF-I and TGF-β in platelet granules increased the transport activity of IGF-I and TGF-β in HepG2 cells. Platelet supernatant is associated with increased transport activity of IGF-1.