Individualization of oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor dosage based on gene polymorphisms related to drug responsiveness

基于药物反应相关基因多态性的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂剂量个体化

• 批准号: 21K06707
• 负责人: 新岡 丈典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06707/
• 关键词: 低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素阻害薬; 薬物動態; 薬物動態関連遺伝子多型解析; 血中ヘモグロビン値; 個別化投与設計; 血中濃度; EGLN1遺伝子多型; 薬物動態関連遺伝子多型; 炎症反応

HPLC-UV法を用いたバダデュスタットの血漿中濃度測定法を開発した。内部標準物質およびバダスタットのピーク検出時間は、それぞれ7.3分と8.6分であった。検量線は0.2～150μg/mLの濃度範囲で直線的であった (R2 > 0.99) 。真度（accuracy）および精度（precision）評価における日内変動および日間変動は、検量線の作成に用いた全ての希釈標準溶液濃度において15%以下であった。本測定系は、臨床患者のバダデュスタット血漿中濃度測定および体内動態解析において、有用な手段になり得ると考えられる。本HPLC-UV法を用いて、バダデュスタット服用患者7名の投与後12時間目の時点における血漿中濃度（C12、n = 21）を測定した。投与量で補正したC12の個体内および個体間変動は非常に大きく、5倍および18倍であった。血漿中濃度が最も高かったのは、バダデュスタットを1日1回600mgで服用していた患者の76.4μg/mLであった。一方、血漿中濃度が最も低かったのは、バダデュスタット1日1回300mgで服用していた患者の2.9μg/mLであった。今後、患者の体内動態解析および薬効や副作用との関連について、更なる検討が必要と考えている。

HPLC-UV method を plasma concentration determination method を development た. Internal reference materials およびバダスタット ピ ピ およびバダスタット 検 検 検 検 production time およびバダスタット, それぞれ7.3 minutes と8.6 minutes であった. The 検 volumetric line 検 0.2-150μg/mL <s:1> concentration range 囲で straight line であった (R2 > 0.99). True degrees (accuracy) お よ び precision (precision) review 価 に お け る days - move お よ び - to move in the day は, 検 line の made に with い た full て の bush 釈 standard solution concentration に お い て below 15% で あ っ た. This determination is の は, clinical patients バ ダ デ ュ ス タ ッ ト plasma concentration in the determination of お よ び body dynamic analytic に お い て, useful な means に な り must る と exam え ら れ る. This HPLC - UV method を い て, バ ダ デ ュ ス タ ッ ト patients taking seven の cast with 12 time after mesh の point に お け る concentration in plasma (C12, n = 21) determination of を し た. The dosage で corrects that the intra-individual および inter-individual variation <e:1> is very に large く く, 5 times および18 times であった. High concentrations in plasma が most も か っ た の は, バ ダ デ ュ ス タ ッ ト を 1 back to 1, 600 mg で taking し て い た patients の mu 76.4 g/mL で あ っ た. Side, low concentration in plasma が most も か っ た の は, バ ダ デ ュ ス タ ッ ト 1 back to 1, 300 mg で taking し て い た patients の mu 2.9 g/mL で あ っ た. In the future, those の the dynamic analytic お よ び 薬 unseen や side-effects と の masato even に つ い て, more な る beg が 検 と necessary test え て い る.