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タクロリムスとイトリコナゾールとの相互作用に及ぼすCYP3A5遺伝子多型の影響

CYP3A5基因多态性对他克莫司与伊托康唑相互作用的影响

基本信息

批准号：
25926012
负责人：
新岡丈典
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25926012/
关键词：
タクロリムス薬物-薬物相互作用 CYP3A5遺伝子多型

项目摘要

タクロリムス(Tac)とアゾール系抗真菌薬との薬物動態学的相互作用について、以下の検討を行った。Tacのトラフ濃度(C_<0h>)およびピーク濃度(1日1回製剤[QD], C_<4h> ; 1日2回製剤[BID], C_<2h>)を投与量(D)で補正し(C/D)、本値を指標として、ベ一スライン(アゾール系抗真菌薬併用前)からの変化を解析した。CYP3A5遺伝子多型の発現頻度(^*1アレル保有者 : ^*3/^*3)はQD群で7:7およびBID群で4:4であった。1. CYP3A5遺伝子多型問におけるC_<0h>/Dの比較(1) QD群において、CYP3A5遺伝子多型間で有意差は認められなかった(P=0.37)。(2) BID群において、同様に有意差は認められなかった(P=0.08)。nが不十分であったことが、有意差が認められなかった理由として考えられる。2. 製剤間におけるC_<0h>/Dの比較(1) QD群とBID群との間に有意差は認められなかった(P=0.68)。3. ITCZ (QD群ではFLCZ)併用前後における製剤間およびCYP3A5遺伝子多型間でのC_<0h>/Dの経時的変化(1)CYP3A5遺伝子多型間のC_<0h>/D比較において、BID群では有意差が認められなかったが(P=0.13)、OD群では^*3/^*3群の方が有意に高かった(P=0.01)。(2)QD群およびBID群において、C_<0h>/DはITCZ (FLCZ)併用約6日後に定常状態に到達した。(3)トラフ濃度を推奨域で維持するためには、ベースラインから約4分の1の減量が必要であった。4. 製剤間におけるピーク濃度/Dの比較(1)アゾール系抗真菌薬非併用時において、BID群のC_<2h>/DはQD群のC-<4h>/Dより有意に高かった(P=0.01)。以上のことより、CYP3A5^*3/^*3群におけるQDとアゾール系抗真菌薬との相互作用には特に注意が必要である。

The interaction between antifungal agents and biodynamics is discussed below. Tac concentration (C_<0h>)(1 day 1 cycle [QD], C_<4h>; 1 day 2 cycles [BID], C_<2h>)(C/D), Frequency of occurrence of CYP3A5 gene polymorphism (^*1: ^*3/^*3) vs QD group 7 BID group 4 1. (<0h>1) There was a significant difference between CYP3A5 gene polymorphism and QD gene polymorphism (P=0.37). (2)BID group was divided into two groups, i.e., the same group was divided into two groups (P=0.08). n 2. C<0h>/D ratio between control groups was compared (1) QD group and BID group (P=0.68). 3. C_/D changes between CYP3A5 gene polymorphisms were observed in ITCZ (QD group) and FLCZ (QD group) before <0h>and after combination (1). C_<0h>/D changes between CYP3A5 gene polymorphisms were observed in BID group (P=0.13) and OD group (P=0.01). (2)QD Group B & D Group C <0h>& D Group ITCZ (FLCZ) and about 6 days after the steady state arrived. (3)A reduction of about 4 minutes is necessary to maintain the concentration of the drug. 4. (1) The C-<2h>/D ratio of C_(D) and C<4h>_(D) of BID group was higher than that of C_(D) group (P=0.01). The interaction between the above two antifungal agents, CYP3A5^*3/^*3, is particularly important.