Research in brain structure and function induced by immune activation in neurodevelopmental process

神经发育过程中免疫激活诱导的脑结构与功能研究

• 批准号: 21K06719
• 负责人: 野田 幸裕
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06719/
• 关键词: 精神疾患横断的病的CNV; アストロタクチン2; プロトカドヘリン15; 新生仔期免疫活性化; 炎症性メディエーター; 神経発達; 高次脳機能; 免疫活性化; プロスタグランジンE2; 高次機能障害; 遺伝子変異マウス; 神経発達過程; 神経回路; 神経細胞形態

本年度は、精神疾患横断的病的CNVの一つであるアストロタクチン2（Astn2）遺伝子変異マウスの周産期に脳の免疫系を活性化させることで、複合的な曝露が高次脳機能におよぼす影響について、および野生型マウスの新生仔期に脳の免疫系を活性化させた仔の脳内炎症性メディエーターなどの神経化学的な変化について検討した。また、精神疾患横断的CNVの一つであるプロトカドヘリン15（Pcdh15）遺伝子欠失マウスにおける高次脳機能を行動学的・神経化学的に解析した。①Astn2遺伝子変異マウスの周産期にポリイノシン：ポリシチジル酸（PolyI:C）を投与したマウスの若年期（生後35日齢）と成体期（生後70日齢）において、社会性が低下していたが、情動（抑うつ、不安）や感覚情報処理機能に影響なかった。若年期に認められた認知機能の障害は、成体期には認められなかった。一方、新生仔期に脳免疫系を活性化させたマウスにおいて、炎症性メディエーターである腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-6（IL-6）やプロスタグランジンE2（PGE2）の生合成に関連するCOX-2の遺伝子の発現が増加していたが、Astn2の遺伝子やタンパク質の発現には有意な変化は認められなかった。②Pcdh15遺伝子欠失マウスでは、野生型と比較して自発運動活性や衝動性、忌避学習の亢進が認められた。また、Pcdh15遺伝子欠失マウスの側坐核において、γ-アミノ酪酸（GABA）やドパミン含量、およびグルタミン酸でカルボキシラーゼ（GAD）、GABAトランスポーター（GAT）タンパク質の発現が有意に増加していた。

This year, the CNV of mental disorders and cross-sectional diseases is activated in the immune system during the period of birth, and the compound exposure is activated in the immune system during the neonatal period. The CNV of mental disorders is analyzed in a comprehensive way. Astn 2: Polymeric acid (PolyI:C) is used in the early stages of life (35 days after birth) and adulthood (70 days after birth). It is also used in the early stages of life, social development, emotional development and sensory information processing functions. If the age of recognition is impaired, the maturity of recognition is impaired. During neonatal period, the expression of COX-2 gene increased due to activation of immune system, inflammatory response, tumor necrosis factor-α (TNF-α), IL-6 and PGE2 gene, and the expression of Astn2 gene increased due to intentional change of TNF-α gene. Pcdh15 gene is deficient in protein, wild type, spontaneous motor activity, impulsivity, avoidance of learning and hyperactivity. Pcdh15 gene loss is due to its side effect, γ-aminobutyric acid (GABA) content, GAD and GAT content. The occurrence of GABA content is intentionally increased.

项目成果

幼若期社会的敗北ストレスを単回負荷したマウスにおける社会性行動障害に対するメマンチンの作用

美金刚对幼儿时期暴露于单剂量社交失败压力的小鼠社交行为障碍的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 鈴木千晴;吉田樹生;長谷川章;谷口将之;毛利彰宏;吉見 陽;尾崎紀夫;野田幸裕
• 通讯作者: 野田幸裕

グリア誘導性ニューロン移動関連分子アストロタクチン2（ASTN2）の欠失が高次脳機能と神経構築に与える影響

胶质细胞诱导的神经元迁移相关分子 astrotactin 2 (ASTN2) 缺失对高级脑功能和神经结构的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田樹生;伊藤貴博;平松愉加;相田知海;久島 周;吉見 陽;田中光一;尾崎紀夫;野田幸裕
• 通讯作者: 野田幸裕

プロトカドヘリン15（PCDH15）遺伝子欠失がマウスの行動および脳内アミノ酸神経に与える影響

原钙粘蛋白 15 (PCDH15) 基因缺失对小鼠行为和脑氨基酸神经元的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 髙橋礼貴;伊藤貴博;吉田樹生;吉見 陽;森 大輔;尾崎紀夫;野田幸裕
• 通讯作者: 野田幸裕

Multiple nicotinic acetylcholine receptor subtypes regulate social or cognitive behaviors in mice repeatedly administered phencyclidine

多种烟碱乙酰胆碱受体亚型调节重复服用苯环己哌啶的小鼠的社会或认知行为

• DOI: 10.1016/j.bbr.2021.113284
• 发表时间: 2021
• 期刊: Behavioural Brain Research
• 影响因子: 2.7
• 作者: Noda Yukihiro;Soeda Koki;Uchida Mizuki;Goto Sakika;Ito Takahiro;Kitagaki Shinji;Mamiya Takayoshi;Yoshimi Akira;Ozaki Norio;Mouri Akihiro
• 通讯作者: Mouri Akihiro

Involvement of prostaglandin E2 in psychobehavioral and neuronal impairments induced by perinatal exposure to environmental risk factor of psychiatric disorders

前列腺素 E2 参与围产期暴露于精神疾病环境危险因素引起的心理行为和神经元损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: Hida H;Mouri A;Hotta S;Uchida M;Furuyashiki T;Narumiya S;Yoshimi A;Nabeshima T;Ozaki N;Yamada K;Noda Y．
• 通讯作者: Noda Y．