Involvement of estrogen in mitochondrial lipid metabolism during liver regeneration in fatty liver model mousemouse

雌激素参与脂肪肝模型小鼠肝再生过程中线粒体脂质代谢

• 批准号: 21K06738
• 负责人: 菱川 善隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06738/
• 关键词: 肝再生; 脂肪肝; 細胞増殖活性; エストロゲン; 脂質代謝; CD36; ミトコンドリア

脂肪肝は肝細胞障害と脂肪変性を主体とし、特に女性では閉経後に多く発症することからエストロゲンの関与が示唆されている。我々は、正常ラット70％肝切除モデル（PHX）肝再生過程で、エストロゲンが肝細胞増殖早期化と脂質代謝を亢進させることを見出した。この誘因としてエストロゲンによるミトコンドリア代謝活性促進の関与が考えられるが、障害肝での肝再生誘導との関連性については不明である。このため、コリン欠乏超高脂肪食飼料（MCD）を与えた非アルコール性脂肪肝炎（NASH）マウスを作製し、30％PHX、50％PHX、ならびに70％PHXを行い、24ｈ～7日後の再生肝について、生存率、Oil Redによる脂肪沈着の動態、並びにPCNAを指標とした肝細胞増殖活性動態を検討した。その結果、MCDマウスで、30％、50％、70％肝切除を行ったところ、70％PHXではPHX72ｈで生存率が50％となり、NASHマウスでの肝切除は50％で行うこととした。脂肪沈着の肝切除後の変化については72ｈで肝細胞内に脂肪滴が高度にみられた。一方で、PCNAを指標とした肝細胞増殖活性はPHX36h後でピークを迎え、正常マウスでの肝細胞増殖活性のピークである48ｈよりも早期化がみとめられ、肝細胞での再生能の活性化に脂質代謝系が関与する可能性が示唆された。ミトコンドリア膜ステロール調節エレメント結合蛋白質-1 (SREBP-1)発現については、肝切除による発現動態に違いは認めなかったが、細胞膜糖タンパク質であるCD36がMCDマウスのPHX12ｈで高発現を認め、肝再生過程での脂質代謝に膜糖タンパク質の制御機構の関与が示唆された。

Fatty liver は hepatocellular handicap of と を body fat - sex と し, に women で は 経 closed after に く more 発 disease す る こ と か ら エ ス ト ロ ゲ ン の masato and が in stopping さ れ て い る. I 々 は, normal ラ ッ ト 70% liver resection モ デ ル で (PHX) liver regeneration process, エ ス ト ロ ゲ ン が early liver cells raised colonization と lipid metabolism を hyperthyroidism さ せ る こ と を shows し た. こ の inducement と し て エ ス ト ロ ゲ ン に よ る ミ ト コ ン ド リ ア metabolic activity to promote の masato and が exam え ら れ る が, handicap of liver で の liver regeneration induced と の masato even sex に つ い て は unknown で あ る. こ の た め, コ リ ン owe spent high fat feed (MCD) を and え た non ア ル コ ー ル sex fat hepatitis (NASH) マ ウ ス を PHX し, 30%, 50% PHX, な ら び に 70% PHX を い, 24 h ~ 7 の later regeneration of liver に つ い て, survival rate, Oil Redによる fat deposition <s:1> dynamics, びにPCNAを index と <s:1> た た hepatocyte proliferative activity dynamics を検 discussion on た た. そ の results, MCD マ ウ ス で, 30%, 50%, 70% of liver resection を っ た と こ ろ, 70% PHX で は PHX72h で 50% surial が と な り, NASH マ ウ ス で の liver resection は 50% で う こ と と し た. The height of に fat droplets が in で liver cells にみられた 72 hours after resection of the affected liver with fat accumulation に に て て て にみられた にみられた Side で, PCNA を index と し た liver cell active rights colonization は PHX36h after で ピ ー ク welcomed を え, normal マ ウ ス で の liver cell active rights colonization の ピ ー ク で あ る 48 h よ り も early が み と め ら れ, liver cell で の regeneration can の activeness に lipid metabolism is が masato and す が る possibility in stopping さ れ た. The ドリア トコ ドリア ドリア membrane ステロ トコ ドリア ドリア regulates エレメ エレメ ト ト binding protein-1 (SREBP) 発 now に つ い て は, liver resection に よ る 発 now dynamic に violations い は recognize め な か っ た が, cell membrane sugar タ ン パ ク qualitative で あ る CD36 が MCD マ ウ ス の PHX12h で high 発 を now recognize め, liver regeneration process で の に membrane lipid metabolism of sugar タ ン パ ク qualitative の system royal institution の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

In situ hybridization法

原位杂交法

• 发表时间: 2022
• 作者: 菱川 善隆;Narantsog Choijookhuu;石塚 匠;柴田 恭明;小路 武彦
• 通讯作者: 小路 武彦

In situ strategy for biomedical target localization via nanogold nucleation and secondary growth.

• DOI: 10.1038/s42003-021-02246-3
• 发表时间: 2021-06-10
• 期刊: Communications biology
• 影响因子: 5.9
• 作者: Sawaguchi A;Kamimura T;Takahashi N;Yamashita A;Asada Y;Imazato H;Aoyama F;Wakui A;Sato T;Choijookhuu N;Hishikawa Y
• 通讯作者: Hishikawa Y

In focus in HCB: new histochemical insights into mammalian gametogenesis.

HCB 的焦点：对哺乳动物配子发生的新组织化学见解。

• DOI: 10.1007/s00418-022-02083-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Histochem Cell Biol
• 影响因子: 2.3
• 作者: Hishikawa Y;Takizawa T;Koji T
• 通讯作者: Koji T

Click chemistry for fluorescence imaging via combination of a BODIPY-based ‘turn-on’ probe and a norbornene glucosamine

通过结合基于 BODIPY 的“开启”探针和降冰片烯葡萄糖胺进行荧光成像的点击化学

• DOI: 10.1039/d2cc05359d
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Zhiyong He;Takumi Ishizuka;Yoshitaka Hishikawa;Yan Xu
• 通讯作者: Yan Xu

肝再生モデルマウスを用いたグアニン四重鎖構造の機能解明

使用肝再生模型小鼠阐明鸟嘌呤四链体结构的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 石塚 匠;Narantsog Choijookhuu;矢野 公一;池ノ上 実;山隈 優;白水 慎一郎;Fidya;田中 美緒;菱川 善隆
• 通讯作者: 菱川 善隆