糖尿病における小胞体ストレス応答とSUMO化

糖尿病中的内质网应激反应和 SUMO 化

• 批准号: 21K06759
• 负责人: 松崎 伸介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Morinomiya University of Medical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06759/
• 关键词: 糖尿病; 認知症; 小胞体ストレス; SUMO化修飾; Tau蛋白質; 細胞死; 神経変性疾患

本研究では、近年多数報告されるようになってきた糖尿病（以下、DM）の病態とアルツハイマー病（以下、AD）の病態の相補的促進作用について明らかにする目的で、申請者が小胞体ストレス（以下、ERストレス）やSmall Ubiquitin-like Modifier（以下、SUMO）修飾の関与についての研究成果に基づき研究を実施することを予定している。すなわち、DM発症における膵臓β細胞の変性をERストレス、SUMO化の観点からアプローチすることで、AD病態との類似性・新たなDM発症メカニズムの解明を目指すものである。令和4年度前半は、令和3年度同様研究体制に制限が入っていたが、研究代表者である松﨑と研究分担者である田熊（大阪大学）に加えて、新たに加わった研究分担者長井（大阪大谷大学）の研究体制へと変更し、徐々に研究が再開している。現在は必要となる研究ツールとしてのモデル細胞の構築を進めることで、膵臓での細胞死機構を検討するとともに、糖尿病モデルマウスの作成を進め、膵臓の病理像への各因子の影響を検討すべく準備を行っている。また、本研究の重要なポイントは、神経変性疾患（認知症）と糖尿病の関係を見極めることであり、その手掛かりとしてTau蛋白質のSUMO化修飾を上げており、Tau蛋白質のSUMO化がおよぼす認知症への影響についての報告を国際誌に行った。

This study で は, in recent years, most of the reports さ れ る よ う に な っ て き た diabetes (hereinafter, DM) の pathological と ア ル ツ ハ イ マ ー disease (hereinafter, AD) の pathological の phase to fill the promoting effect of に つ い て Ming ら か に す る purpose で, applicants が Small cell body ス ト レ ス (hereinafter, ER ス ト レ ス) や Small Ubiquitin - like Modifier (hereinafter, the SUMO) modified の masato and に つ い て の research に base づ き research を be applied す る こ と を designated し て い る. す な わ ち, DM 発 に お け る Cui viscera beta cells の - sex を ER ス ト レ ス, SUMO の 観 point か ら ア プ ロ ー チ す る こ と で, AD pathological と の similarity, the new た な DM 発 disease メ カ ニ ズ ム の interpret を refers す も の で あ る. Make and four and a half year ago は, and 3 year with others in the system the limitations に が into っ て い た が representatives, research で あ る pine 﨑 と research sharers で あ る tanokuma (Osaka university) に え て, new た に plus わ っ た research sharers long well (Osaka otani university) の research system へ と - more し, xu 々 が に research to open し て い る. は と necessary な る research ツ ー ル と し て の モ デ の build を ル cells into め る こ と で, Cui perforatien で の cell death institutions を beg す 検 る と と も に, diabetes モ デ ル マ ウ ス の made を into め, crucial Cui の pathologic like へ の の each factor influence を beg す 検 べ く preparation line を っ て い る. ま た, this study important な の ポ イ ン ト は, god 経 - disorder (cognitive) と diabetes の masato wearing を extremely め る こ と で あ り, そ の hands hang か り と し て Tau protein の type on the modified を げ て お り, attaching the Tau protein の SUMO が お よ ぼ す cognitive disorder へ の influence に つ い て の report を international volunteers に line っ た.