バソプレシンの分泌調節を担う浸透圧検知性イオンチャネルの同定と機能解析

调节加压素分泌的渗透压敏感离子通道的鉴定和功能分析

• 批准号: 21K06778
• 负责人: 沼田 かお理
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06778/
• 关键词: バソプレシンニューロン; 浸透圧; イオンチャネル; 低浸透圧; バソプレシン

下垂体性ADH分泌異常症に対する治療法は、現在、対症療法のみが行われているが、この治療法は、飲水量の制限など生活において通常のQOLが低下することがしばしばである。患者のQOLを維持しながら治療を行うためには原因療法を開発することが必要である。原因療法を開発するにあたり、血漿浸透圧の増減によって起こる血中へのバソプレシン分泌調節メカニズムを明確にし、バソプレシン分泌調節メカニズムが働くためのスイッチとなり、治療薬のターゲットとなりうるイオンチャネルを同定する必要がある。本研究課題では、『バソプレシンニューロンの浸透圧検知性イオンチャネルの同定と機能解析』を目的として研究を進めている。低浸透圧を検知するClチャネルVSORは、2014年にLRRC8AをコアとしたLRRC8ファミリーの組合せにより形成されることが報告された（Voss et al., 2014 Science; Qui et al., 2014 Cell）。しかし、その組み合わせについては、現在も不明なままである。本研究では、5種類あるLRRC8ファミリーの遺伝子をノックダウン、または過剰発現した細胞を用いて、VSORへの影響を検討した。その結果、LRRC8Aだけでなく、LRRC8Dにおいても、低浸透圧条件下における容積調節に重要な役割を担っていることを明らかにした。細胞の容積が減少し、水が排出される際、水と同時に、細胞内に多く含まれているKClが同時に排出されることが知られている。現在服用されている漢方薬には、水分泌を促すという謳い文句で販売されているものが数多くあるが、その作用の詳細は不明である。本研究では、水分泌を促す防己黄耆湯を用いてその作用メカニズムを研究した。研究の結果、防己黄耆湯が、低浸透圧性細胞膨張後に容積回復のために活性化するClチャネルとKチャネルを活性化させることが明らかになった。

Pituitary sexual abnormal secretion of ADH syndrome に す seaborne は る therapy, now, disease therapy seaborne の み が line わ れ て い る が, こ は の therapy, water quantity limitations の な ど life に お い て usually low の QOL が す る こ と が し ば し ば で あ る. The patient has <s:1> QOLを, maintains <s:1> ながら treatment を, undergoes うために うために causative therapy を, develops する する とが necessary である. Because therapy を 発 す る に あ た り drenched, plasma 圧 の rights reduce に よ っ て up こ る blood へ の バ ソ プ レ シ ン secretion regulation メ カ ニ ズ ム を clear に し, バ ソ プ レ シ ン secretion regulation メ カ ニ ズ ム が 働 く た め の ス イ ッ チ と な り, treatment 薬 の タ ー ゲ ッ ト と な り う る イ オ ン チ ャ ネ ル を with fixed す る necessary が あ る. , this research topic で は "バ ソ プ レ シ ン ニ ュ ー ロ ン の soak 圧 検 intellectual イ オ ン チ ャ ネ ル の with と function resolution" を purpose と し を て research into め て い る. Low penetration 圧 を 検 know す る Cl チ ャ ネ ル VSOR は, 2014 に LRRC8A を コ ア と し た LRRC8 フ ァ ミ リ ー の combination せ に よ り form さ れ る こ と が report さ れ た (Voss et al., 2014 Science; Qui et al., 2014 Cell). The そ そ group み combined with わせに そ て て, currently そ unknown なままである. This study で は, 5 kinds あ る LRRC8 フ ァ ミ リ ー の posthumous son 伝 を ノ ッ ク ダ ウ ン, ま た は before turning 発 now し た cells を using い て, VSOR へ の influence を beg し 検 た. そ の results, LRRC8A だ け で な く, LRRC8D に お い て も, under the condition of low saturated 圧 に お け る volume adjustment に cut を bear important な service っ て い る こ と を Ming ら か に し た. Cell の が が reducing し, water discharge volume さ れ る interstate, water と に at the same time, intracellular に く more contain ま れ て い る KCl が に discharge at the same time さ れ る こ と が know ら れ て い る. Now taking さ れ て い る Chinese prescription 薬 に は, shortness of water secretion を す と い う Ou sentences で い vendor 売 さ れ て い る も の が more く あ る が, そ の role の detailed は unknown で あ る. In this study, で で and water secretion を promote す fangji Huangqi decoction を and the effect of で てそ メカニズムを メカニズムを was investigated. Findings の, f astragalus soup が protracted war, low saturated 圧 cell turgor に volume reply の た め に activeness す る Cl チ ャ ネ ル と K チ ャ ネ ル を activeness さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Search for intracellular signals affecting the activity of acid-sensitive outwardly rectifying anion channel (ASOR)

寻找影响酸敏感的外向整流阴离子通道 (ASOR) 活性的细胞内信号

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaori Sato-Numata;Tomohiro Numata;Yasunobu Okada
• 通讯作者: Yasunobu Okada

防已黄耆湯による水分分泌機構の解明

Hokiokito 阐明水分分泌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤 遥菜;佐藤(沼田)かお理;沼田朋大
• 通讯作者: 沼田朋大

Elucidation of the water secretion mechanism of Boui-ougi-to and its application to cancer therapeutic agents

阐明Boui-ougi-to的水分泌机制及其在癌症治疗剂中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: Taro Suzuki;Haruna Saito;Kaori Sato-Numata;Tomohiro Numata
• 通讯作者: Tomohiro Numata

LRRC8Dチャネルの細胞容積調節能における役割の解明

阐明 LRRC8D 通道在调节细胞体积中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木太郎;佐藤(沼田)かお理;酒井彩子;森俊太郎;沼田朋大
• 通讯作者: 沼田朋大

秋田大学大学院医学系研究科 器官・統合生理学講座

秋田大学医学研究科器官综合生理学系