心肥大抑制におけるTRPV1シグナルとナトリウム利尿ペプチド系のクロストーク

TRPV1信号与利尿钠肽系统之间的串扰抑制心脏肥大

• 批准号: 21K06784
• 负责人: 黒川 竜紀
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06784/
• 关键词: イオンチャネル; 酸化ストレス; ナトリウム利尿ペプチド

酸化ストレスは心不全の増悪因子の１つとされているが、この酸化ストレスを感知するセンサー分子の同定やシグナル経路の解明など多くの点で未解明である。最近研究代表者は、酸化感受性TRPV1チャネルと、心臓リモデリング抑制作用を持つナトリウム利尿ペプチド（ANP/BNP）の受容体であるA型ナトリウム利尿ペプチド受容体（NPR1）が直接相互作用することを見出した。そこで本研究では、TRPV1シグナルとナトリウム利尿ペプチド系経路の相互関係を解明することで、酸化ストレスによる心臓リモデリングの分子機構の解明につなげることを目的とする。2021年度の研究成果では、心筋細胞における酸化ストレスによる心肥大および細胞死への影響（実施内容１－１）について研究を行った。過酸化水素刺激により細胞肥大が誘導されたラット心臓由来H9c2細胞では、病的伸展シグナルであるBNPやβミオシン重鎖（βMHC）と同時にTRPV1、TRPV2、TRPM2のmRNA発現量が増加していた。TRPV1の選択的活性化剤であるcapsaicin刺激を行うと、BNPとβMHCの発現量は増加した。さらに過酸化水素刺激によるBNPとβMHCの発現量増加は、TRPV1選択的阻害剤であるcapsazepineにより抑制された。以上の結果より、TRPV1チャネルが心筋肥大における酸化ストレスセンサーの一つであることが示唆された。本年度は、シグナル伝達経路の解明（実施内容１－２）について研究を行った。具体的には、ラット心臓由来H9c2細胞において、過酸化水素刺激による細胞肥大誘導と同時に、Ca2+キレート剤や各種シグナル経路の阻害剤を加え、心筋肥大とその関連因子の発現を調べた。

The increase factor of acidity is not complete, and the difference between acidity and sensitivity is not clear. Recent studies have shown that ACID-sensitive TRPV1 inhibits the development of diuretic receptors (ANP/BNP) and that type A receptor (NPR1) interacts directly with each other. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanism of TRPV1 and TRPV1 in the molecular mechanism of the molecular mechanism of TRPV1 and TRPV1. 2021 Research Results: Effects of Cardiac Hypertrophy and Cell Death on Cardiac Muscle Cells (Implementation Contents 1-1) Hypertrophy was induced by hypertrophic hormone stimulation in H9c2 cells, and the expression of BNP and β-MHC mRNA increased. TRPV1 selective activation was stimulated by capsaicin and BNP βMHC activity increased. The increase in BNP βMHC production due to hyperacidification and the inhibition of capsazine by TRPV1 The above results show that TRPV1 has a large heart and muscle mass. This year, we will conduct research on the solution of the problem (implementation content 1-2). The specific mechanism of hypertrophic heart disease is H9c2 cells, which are stimulated by hyperacidified water elements, which induce cell hypertrophy, and at the same time, Ca2 +-induced hypertrophic heart disease regulates the development of related factors such as inhibition factors of various kinds of hypertrophic heart disease.

项目成果

心筋細胞内Ca2+濃度の上昇はPKCとCaMKシグナルを介してhERGチャネル発現を制御する

心内 Ca2+ 浓度增加通过 PKC 和 CaMK 信号调节 hERG 通道表达

• 发表时间: 2021
• 作者: 魏 孟厳;小山内博基;吉村健司;粂慎一郎;黒川竜紀;小野克重
• 通讯作者: 小野克重

大分大学医学部病態生理学講座

大分大学医学院病理生理学系

細胞内Ca2+はMEK1,2-ERK1,2経路およびCaM-CaMK経路を介する転写制御作用によってhERGチャネル電流を調節する

细胞内 Ca2+ 通过 MEK1,2-ERK1,2 和 CaM-CaMK 通路的转录调节作用调节 hERG 通道电流

• 发表时间: 2022
• 作者: 魏 孟厳;粂 慎一郎;小山内 博基;吉村 健司;黒川 竜紀;小野 克重
• 通讯作者: 小野 克重

Disruption of asparagine-linked glycosylation to rescue and alter gating of the NaV1.5-Na+ channel

• DOI: 10.1007/s00380-020-01736-4
• 发表时间: 2021-01
• 期刊: Heart and Vessels
• 影响因子: 1.5
• 作者: Pu Wang;Xiufang Zhu;Mengyan Wei;Yangong Liu;Kenshi Yoshimura;Mingqi Zheng;Gang Liu;S. Kume;Tatsuki Kurokawa;K. Ono

An anti-cancer drug gemcitabine inhibits and modifies N-glycosylation of the hERG channel resulting in a suppression of IhERG

抗癌药物吉西他滨抑制并修饰 hERG 通道的 N-糖基化，从而抑制 IhERG

• 发表时间: 2021
• 作者: Mengyan Wei;Kenshi Yoshimura;Shinichiro Kume;Tatsuki Kurokawa;Katsushige Ono
• 通讯作者: Katsushige Ono