Mechanisms of triggered activity in lethal arrhythmias: in silico study

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循環器系疾患は、我が国における死因上位を占めており、中でも心臓不整脈（心室性不整脈）は突然死に関連する。本研究は、心室性不整脈が発症する「きっかけ」となる現象（トリガードアクティビティー）の発生機序を明らかにし、突然死の予防を可能にする方法論を開発することを目標としている。例えば、QT延長症候群で診られる心室筋細胞活動電位の再分極過程の異常は、活動電位の終了前に一過性の脱分極をもたらす。この一過性脱分極（Early afterdepolarization: EAD）が、心室頻拍・心室細動といった致死性不整脈発症のトリガーになると考えられてきた。しかしながら、EADがどのように心室頻拍・細動を惹起するのかは未だ理解できていない。昨年度に引き続き、ヒト心室組織モデル上での興奮伝播ダイナミクス解析のためのコンピュータシミュレーションを継続して実施した。心室内において（１）EADが島状に発生し、かつ複数のEADクラスターが組織内で疎らに存在する；（２）EADクラスターが疎らに存在することによる空間的な再分極電位不均質性の発生とその境界面の特異的形状；以上の２つの条件によって心室頻拍・細動発症のトリガーとなる新たな興奮波としてトリガードアクティビティーが形成されることが明らかとなった。本成果は、EADの発生から致死性不整脈の発生に至るトリガー生成機序の解明に資する重要な理論的成果であり、今後の展開の基礎になるものである。