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病変型脳ペリサイトのαシヌクレイン処理能障害による頭部外傷後のパーキンソン病発症

由于病变脑周细胞中 α-突触核蛋白加工障碍导致头部外伤后帕金森病发作

基本信息

批准号：
21K06813
负责人：
高田芙友子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06813/
关键词：
頭部外傷加齢 αシヌクレインペリサイトパーキンソン病

项目摘要

αシヌクレインの蓄積・凝集はパーキンソン病患者の特徴的な脳の病理所見であり、その蓄積・凝集はドパミン神経脱落に伴う運動障害誘発に、またその脳内伝播・拡散は認知機能障害などの非運動障害の誘発に関与する。しかし、αシヌクレイン増加・凝集から発症に至る機構の詳細は未だ不明である。本申請者らは、脳微小血管に存在し血液脳関門構成細胞である「脳ペリサイト」がドパミン神経を保護すること、αシヌクレインの脳内蓄積・凝集を抑制することを突き止めた。そこで、本申請者らはパーキンソン病発症の危険因子である頭部外傷および加齢に着眼し、「健常型ペリサイトから病変型ペリサイトへの変換が、αシヌクレインの脳内蓄積を惹き起こし、孤発性パーキンソン病を発症・進展させる」と仮説した。本研究では病変型ペリサイトを治療標的と捉え、上記の過程に関わる責任分子・機序を明らかにする。本年度は、αシヌクレインの脳内蓄積に関与する関連遺伝子であるAtp13a2, Lrrk2, Pink1, Park2の発現に対する加齢もしくは頭部外傷の影響について検討した。Atp13a2 およびPink1の老齢マウスの脳における発現は、若年マウスのそれと比較して有意に減少していた。一方、中年マウスにおけるそれら発現は若年マウスと比較して、顕著な差は認められなった。これら知見は、加齢に伴いリソソーム・ミトコンドリア機能が障害され、αシヌクレインの脳内蓄積が促進される可能性を示している。また、頭部外傷を受傷した若年マウスにおけるAtp13a2, Lrrk2, Pink1, Park2の発現量は、頭部外傷を受傷していない若年マウスと同程度であった。今後は、頭部外傷が、加齢に伴うリソソーム・ミトコンドリア機能障害を加速させ、パーキンソン病病態の形成を加速させるかを検討する。

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