高脂血症の血液脳関門病態化における脳ペリサイトの役割

脑周细胞在高脂血症血脑屏障发病机制中的作用

• 批准号: 18890227
• 负责人: 高田 芙友子
• 金额: $ 1.78万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890227/
• 关键词: 脳ペリサイト; adrenomedullin; oncostatin M; blood brain-barrier; 脳血管内皮細胞; 脳微小血管; 血液脳関門; 脳微小循環

血液脳関門(BBB)は脳血管内皮細胞の強固な密着結合および薬物輸送担体により,薬物脳移行性を制限している。このBBB機能は,脳血管内皮細胞周囲に存在する脳ペリサイトおよびアストロサイトにより協調的に制御される。本研究者はこれまでに脳ペリサイトがBBB機能に促進的な役割を果たすことを明らかにした。一方,高脂血症は動脈硬化症を引き起こすことから,脳血管障害が易発症である。病態時におけるBBB機能変容の解明は,病態依存的な薬物脳移行に基づく副作用発現の予測、回避やBBB病態治療を指向した創薬研究に必要不可欠である。本研究では,高脂血症におけるBBB病態を明らかにする目的で,脳ペリサイトの形態機能的変化およびこれに伴う脳血管内皮細胞密着結合性の変化について追求することを企てた。脳ペリサイトの形態機能的変化(収縮、弛緩)の検討;脳ペリサイトの収縮、弛緩反応評価系を構築するため,血管弛緩因子adrenomedullin(AM)のペリサイトに対する作用を検討したところ,AMはcAMP/PKA経路を介してペリサイトを弛緩させることが明らかとなった。高脂血症病態下においての脳ペリサイトによる脳微小血管調節作用を評価するうえで,本評価系を確立したことは意義深い。OncostatinM(OSM)のBBB機能に対する影響;アテローム性動脈硬化症のプラーク形成時にプラーク内マクロファージから産生されるOSMのBBB機能に対する作用について検討した。脳血管内皮細胞から成るinvitroBBBモデルを作製し,OSMのtightjunction(TJ)機能に対する作用について検討したところ,OSMはZO-1およびclaudin-5の細胞局在を変化させTJ機能を低下させることが明らかになった。脳血管内皮細胞およびペリサイトを共培養したinvitroBBBモデルにおいても同様の知見が得られた。以上,本年度は脳ペリサイトの収縮、弛緩反応のinvitro評価系の確立及びBBB機能変容分子としてのOSMの役割を明らかにした。

The blood vessel barrier (BBB) is a barrier to the strong adhesion of vascular endothelial cells and drug transport vectors. The BBB function is to regulate the circulation of vascular endothelial cells. This researcher is trying to improve the BBB function. One side, hyperlipidemia and atherosclerosis caused by the disease, vascular damage is easy to develop disease. The study of BBB functional changes in pathologies, the prediction of the occurrence of side effects due to pathology-dependent drug migration, and the avoidance of BBB pathology-specific therapy are essential. The purpose of this study is to clarify the pathological changes of BBB caused by hyperlipidemia, and to explore the changes in morphology and function of BBB accompanied by changes in adhesion of vascular endothelial cells. A study of the morphological and functional changes (contraction and relaxation) of the vascular relaxant, adrenomedullin(AM), was conducted to investigate the role of AM in the regulation of the cAMP/PKA pathway. The role of microvascular regulation in hyperlipidemia is evaluated. This evaluation is of great significance. The BBB function of OncostatinM(OSM) is related to the development of atherosclerosis. The BBB function of OSM is related to the development of atherosclerosis. In order to control the proliferation of vascular endothelial cells,OSM's tight junction (TJ) function is closely related to the development of vascular endothelial cells, and OSM's ZO-1 and claudin-5 cells are closely related to the development of TJ function. The vascular endothelial cells were co-cultured and the results were obtained. As mentioned above, this year, the establishment of an invitro evaluation system and the establishment of a BBB functional transformation molecule for OSM are clearly under way.

项目成果

Adverse effect of cyclosporin a on barrier functions of cerebral microvascular endothelial cells after hypoxia-reoxygenation damage in vitro

• DOI: 10.1007/s10571-007-9209-2
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Dohgu, Shinya;Nishioku, Tsuyoshi;Kataoka, Yasufumi
• 通讯作者: Kataoka, Yasufumi

Inhibition of transforming growth factor-beta production in brain pericytes contributes to cyclosporin A-induced dysfunction of the blood-brain barrier

抑制脑周细胞中转化生长因子-β的产生导致环孢菌素 A 诱导的血脑屏障功能障碍

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell Mol Neurobiol 27(3)
• 作者: Takata F;Dohgu S;Yamauchi A;Sumi N;Nakagawa S;Naito M;Tsuruo T;Shuto H;Kataoka Y.
• 通讯作者: Kataoka Y.

Protective action of indapamide, a thiazide-like diuretic, on ischemia-induced injury and barrier dysfunction in mouse brain microvascular endothelial cells.

• DOI: 10.1254/jphs.sc0060222
• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of pharmacological sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: T. Nishioku;F. Takata;A. Yamauchi;N. Sumi;I. Yamamoto;A. Fujino;M. Naito;T. Tsuruo;H. Shuto;Y. Kataoka