Cooperative function of alpha-synuclein and tau during brain development

α-突触核蛋白和 tau 在大脑发育过程中的协同功能

基本信息

项目摘要

アルファシヌクレイン(αSyn)とタウたんぱく(tau)は脳に高発現する微小管結合たんぱく質で、これらのたんぱく質が脳に異常蓄積するとパーキンソン病やアルツハイマー病を含む重い神経変性疾患を発症させる。微小管を場としたαSynとtauの機能的相互作用を解明するため、二つの遺伝子を同時に欠損させたダブルノックアウトマウス(αSyn-/-tau-/-)を作成し、脳の発生における機能解析を行った。αSyn-/-tau-/-マウスの解析から我々は、αSynとtauの欠損が大脳皮質の形成に重要な役割を果たしていることを発見した。具体的には、αSynとtauの欠損により発生初期における神経幹細胞の分裂と神経細胞への分化が大きく促進されると同時に、Notchシグナルの減少が確認された。また、野生型(WT)マウス、αSyn-/-マウスとtau-/-マウスに比べてαSyn-/-tau-/-マウスの胎児脳がより大きく成長していた。それに対して、胎生期半ばの神経幹細胞の数は著しく減少し、引き続き行われるグリア細胞(アストロサイトとオリゴデンドロサイト)の発生に抑制的な影響を与えていた。これらの結果から、αSynとtauが脳の発生における神経発生とグリア形成を制御することが明らかになった。αSynとtauが脳の発生における機能的なクロストークは、パーキンソン病やアルツハイマー病の発症機構の解明に新しい知見を提供する。
The abnormal accumulation of microtubule binding substances, such as αSyn and tau, in the abnormal accumulation of microtubule binding substances, such as αSyn and tau, in the abnormal accumulation of microtubule binding substances, such as tau, tau, The functional interaction of micro-tube field αSyn tau is analyzed. The function analysis of micro-tube field αSyn tau is performed.αSyn-/-tau-/-tau analysis is important for the formation of large cortex. Specific changes in α-Syn and tau damage in the early stages of development were identified in the promotion of neuronal stem cell division and differentiation, and in the reduction of Notch cells.また、野生型(WT)マウス、αSyn-/-マウスとtau-/-マウスに比べてαSyn-/-tau-/-マウスの胎児脳がより大きく成长していた。In addition, the number of embryonic stem cells decreased, and the growth of embryonic stem cells was inhibited. The result of this is that the alpha Syn tau is generated and the alpha Syn tau is generated.α-Syn-tau provides new insights into the development of disease mechanisms.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Functional cooperation of α-synuclein and tau is essential for proper corticogenesis.
α-突触核蛋白和 tau 蛋白的功能合作对于正常的皮质生成至关重要。
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.0396-22.2022
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    2.Wang S.;Fu Y.;Miyata T.;Matsumoto S.;Shinoda T.;Itoh K.;Harada A.;Hirotsune S. and Jin M.
  • 通讯作者:
    Hirotsune S. and Jin M.
DOPAnization of tyrosine in α-synuclein by tyrosine hydroxylase leads to the formation of oligomers.
  • DOI:
    10.1038/s41467-022-34555-4
  • 发表时间:
    2022-11-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Jin M;Matsumoto S;Ayaki T;Yamakado H;Taguchi T;Togawa N;Konno A;Hirai H;Nakajima H;Komai S;Ishida R;Chiba S;Takahashi R;Takao T;Hirotsune S
  • 通讯作者:
    Hirotsune S
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

金 明月其他文献

微小管結合タンパク質アルファシヌクレインの神経軸索内輸送における機能解析
微管相关蛋白α-突触核蛋白在神经轴突运输中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鳥羽 栞;金 明月;山田 雅巳;松本 早紀子;安永 卓生;福永 優子;宮澤 淳夫;小嶋 寛明;新井 由之;永井 健治;広常 真治
  • 通讯作者:
    広常 真治
電子顕微鏡によって明らかになったシヌクレインタンパク質の分子特性から細胞内輸送における役割を探る
根据电子显微镜揭示的分子特性研究突触核蛋白在细胞内运输中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鳥羽 栞;金 明月;山田 雅巳;安永 卓生;福永 優子;宮澤 淳夫;伊東 恭子;伏木 信次;小嶋 寛明;鰐渕 英機;新井 由之;永井 健治;広常 真治;鳥羽 栞
  • 通讯作者:
    鳥羽 栞

金 明月的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('金 明月', 18)}}的其他基金

α-synucleinの新規翻訳後修飾による神経変性誘導メカニズムの解明
通过α-突触核蛋白的新型翻译后修饰阐明神经变性诱导机制
  • 批准号:
    24K10054
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

Cell-specific role of immunity in intestinal stem cell division
免疫在肠道干细胞分裂中的细胞特异性作用
  • 批准号:
    548040-2020
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Identifying an autism gene network governing stem cell division, neurogenesis and cortical malformation
识别控制干细胞分裂、神经发生和皮质畸形的自闭症基因网络
  • 批准号:
    nhmrc : 2001024
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Ideas Grants
Identifying mechanisms for stem cell division plane orientation in plants
识别植物干细胞分裂面方向的机制
  • 批准号:
    2594262
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Studentship
神経幹細胞の分裂パターンと細胞形態変化の統合的理解
综合理解神经干细胞分裂模式和细胞形态变化
  • 批准号:
    21K06207
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Cell-specific role of immunity in intestinal stem cell division
免疫在肠道干细胞分裂中的细胞特异性作用
  • 批准号:
    548040-2020
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Cell-specific role of immunity in intestinal stem cell division
免疫在肠道干细胞分裂中的细胞特异性作用
  • 批准号:
    548040-2020
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Characterizing the role of stromal cells on hematopoietic stem cell division
表征基质细胞对造血干细胞分裂的作用
  • 批准号:
    413061
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Fellowship Programs
In vivo regulation of stem cell division and self-renewal
干细胞分裂和自我更新的体内调节
  • 批准号:
    354776
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Mating regulates stem cell division frequency in testes of Drosophila melanogaster
交配调节果蝇睾丸干细胞分裂频率
  • 批准号:
    1355009
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Analyses of hematopoietic stem cell division patterns in biomimetic culture conditions and optimization of culture condition for hematopoietic stem cells
仿生培养条件下造血干细胞分裂模式分析及造血干细胞培养条件优化
  • 批准号:
    25893234
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了