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哺乳類生殖細胞の減数分裂開始機構の解明

阐明哺乳动物生殖细胞减数分裂起始机制

基本信息

批准号：
21K06843
负责人：
鈴木歩
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06843/
关键词：
Max 減数分裂の開始機構体細胞分裂 MYC MGA

项目摘要

卵子や精子などを作りだす元となる生殖細胞の幹細胞(男性では生殖幹細胞、女性は始原生殖細胞)は、体細胞分裂を繰り返してその数を増やすが、適切なタイミングになると、染色体の本数を半減させるための減数分裂が開始される。興味深いことに、減数分裂の開始のタイミングというのは、いつ子孫を残すのかということとリンクするため、生物種にとって生き残りをかけた進化の仕組みが如実に反映される傾向があり、種によってその分子機構はさまざまである。哺乳類ではどのように減数分裂が開始されるかはほとんどわかっていない。我々は以前より、Max遺伝子が減数分裂の遺伝子の抑制に関わっていることをES細胞のノックアウト実験より見出している。具体的には、Maxタンパク質はMycタンパク質と結合すると体細胞分裂を促進する機能をもつ一方で、Mgaタンパク質と結合すると減数分裂遺伝子の抑制に働くと考えている。しかしながら生体内で実際にMaxが減数分裂遺伝子の抑制に関わっているかどうかは明らかではない。そこで本研究ではMaxという遺伝子に着目し、哺乳類生殖細胞の減数分裂の開始機構を明らかにしようと試みている。2022年度はMaxを野生型およびコンディショナルにノックアウトもしくは過剰発現した生殖細胞を回収してtranscriptome解析およびChIP-seq解析を試みた。しかしながら、細胞数の確保と生殖細胞のみを回収する精製度の向上が課題となることがわかったため、生殖細胞特異的にMax遺伝子がノックアウトされたり、過剰発現されると緑色から赤色の蛍光タンパク質を発現するマウスを開発し、現在、蛍光標識によるセルソーティングにより、目的の細胞のみを高効率で回収する手法の開発を試みている。また同様の仕組みで、MYC/MAXの過剰発現を生殖細胞で行えるマウスも開発した。

Egg, sperm and germ cell stem cells (male germ stem cells, female germ cells), somatic cell division, increase in the number of chromosomes, appropriate reduction in the number of chromosomes, meiosis and start of meiosis. The molecular mechanism of meiosis is reflected in the molecular structure of biological species, such as the molecular structure of biological species, the molecular structure of biological species, and the molecular structure of biological species. Mammalian meiosis begins. I've been trying to find out how to control meiosis, and how to control meiosis. The specific function of meiosis is to promote somatic cell division, and to inhibit meiosis. In vivo, meiosis is inhibited by meiosis. In this study, the initiation mechanism of meiosis in mammalian germ cells was studied. In 2022, the wild-type virus was detected by transcriptome analysis and ChIP-seq analysis. To ensure that the number of cells in the germ cell cycle, the sperm system, the upward topic, the germ cell-specific Max gene, the green light, the red light, the quality, the development, the present light, the identification of the germ cell cycle, the development of the germ cell cycle. The development of the target cell's high efficiency and high efficiency is being tested. The same group of cells, MYC/MAX and the development of germ cells

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mga inhibits meiotic initiation by regulating Meiosin-Stra8 signaling through the bHLHZ domain.

Mga 通过 bHLHZ 结构域调节减数蛋白-Stra8 信号传导来抑制减数分裂起始。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kousuke Uranishi;Yuka Kitamura;Ayumu Suzuki;Masataka Hirasaki;Masazumi Nishimoto;Akihiko Okuda
通讯作者：
Akihiko Okuda

Mga-Atf7ipの相互作用は減数分裂関連遺伝子領域の構造的ヘテロクロマチン化に寄与する

Mga-Atf7ip 相互作用有助于减数分裂相关基因区域的结构异染色质化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
浦西洸介;鈴木歩;平崎正孝;西本正純;奥田晶彦
通讯作者：
奥田晶彦

Molecular mechanisms for the initiation of meiosis in mouse germ cells

小鼠生殖细胞减数分裂启动的分子机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayumu Suzuki;Kousuke Uranishi;Yuka Kitamura;Masazumi Nishimoto;Akihiko Okuda
通讯作者：
Akihiko Okuda

Alternative splicing for germ cell‐specific <i>Mga</i> transcript can be eliminated without compromising mouse viability or fertility

可以消除生殖细胞特异性 <i>Mga</i> 转录本的选择性剪接，而不会影响小鼠的活力或生育能力

DOI：
10.1111/dgd.12806
发表时间：
2022
期刊：
Development, Growth & Differentiation
影响因子：
0
作者：
Kitamura Yuka;Suzuki Ayumu;Uranishi Kousuke;Nishimoto Masazumi;Mizuno Seiya;Takahashi Satoru;Okuda Akihiko
通讯作者：
Okuda Akihiko

減数分裂遺伝子の発現抑制はMaxにより制御される

减数分裂基因表达的抑制由 Max 控制