がん微小環境におけるthymosin-β4の機能解析とその応用

癌細胞の増殖・転移には免疫細胞や筋線維芽細胞などの間質細胞との相互作用が重要であることが知られている。非常に予後不良な癌として知られる膵癌では、癌の進展に伴ってこれら間質細胞の浸潤や線維化などの間質反応が強く引き起こされ、これが癌の悪性度と密接に関係していることが知られている。本研究で注目するthymosinβ4(Tβ4)は、癌細胞自身や間質細胞において高発現している遺伝子であり、癌細胞の増殖や転移に大きな影響を与えている可能性が示唆されている。本研究では、Tβ4遺伝子改変マウスと膵癌モデルマウスを用いて、膵癌組織の微小環境におけるTβ4の役割を明らかにするとともに、Tβ4を標的とした新たな癌治療法の開発を目指している。2022年度は、前年度に引き続き、Tβ4遺伝子改変マウスと膵癌自然発症マウスであるKPCマウスを交配することでTβ4遺伝子改変KPCマウスを作成し、実験に用いるのに十分な個体数を得ることができた。このマウスにタモキシフェンを腹腔内投与することで、膵臓特的な発癌を誘導した。投与後12週程度で、正常なTβ4遺伝子を持つKPCマウスは膵癌を発症し、横隔膜や肝臓への転移が確認された。また、膵癌組織では非常に強い線維化が引き起こされていた。一方で、Tβ4遺伝子遺伝子改変KPCマウスでは、膵癌の発症は見られるものの横隔膜や肝臓への転移は見られず、腫瘍のサイズや線維化の程度も比較的弱いものであった。これらのことは、Tβ4が膵癌の進展や転移を促進する因子である可能性が強く示唆している。

癌細胞の増殖・転移には免疫細胞や筋線維芽細胞などの間質細胞との相互作用が重要であることが知られている。非常に予後不良な癌として知られる膵癌では、癌の進展に伴ってこれら間質細胞の浸潤や線維化などの間質反応が強く引き起こされ、これが癌の悪性度と密接に関係していることが知られている。本研究で注目するthymosinβ4(Tβ4)は、癌細胞自身や間質細胞において高発現している遺伝子であり、癌細胞の増殖や転移に大きな影響を与えている可能性が示唆されている。本研究では、Tβ4遺伝子改変マウスと膵癌モデルマウスを用いて、膵癌組織の微小環境におけるTβ4の役割を明らかにするとともに、Tβ4を標的とした新たな癌治療法の開発を目指している。2022年度は、前年度に引き続き、Tβ4遺伝子改変マウスと膵癌自然発症マウスであるKPCマウスを交配することでTβ4遺伝子改変KPCマウスを作成し、実験に用いるのに十分な個体数を得ることができた。このマウスにタモキシフェンを腹腔内投与することで、膵臓特的な発癌を誘導した。投与後12週程度で、正常なTβ4遺伝子を持つKPCマウスは膵癌を発症し、横隔膜や肝臓への転移が確認された。また、膵癌組織では非常に強い線維化が引き起こされていた。一方で、Tβ4遺伝子遺伝子改変KPCマウスでは、膵癌の発症は見られるものの横隔膜や肝臓への転移は見られず、腫瘍のサイズや線維化の程度も比較的弱いものであった。これらのことは、Tβ4が膵癌の進展や転移を促進する因子である可能性が強く示唆している。