ACVR1変異によるFOP細胞増殖亢進の原因分子の同定と解析

鉴定和分析因 ACVR1 突变导致 FOP 细胞增殖增加的分子

• 批准号: 21K06855
• 负责人: 趙 成珠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06855/
• 关键词: FOP; iPSC; フレア・アップ; 進行性骨化性線維異形成症

FOPの初期病態解明には、適切な病態再現系において、フレア・アップを惹起するシグナルを探索することが求められる。しかしそのような研究はこれまでに報告されていない。主たる原因として、フレア・アップ部位に起こる病理変化に参加する細胞種類が多いため、適切な実験系の構築が難しいことが挙げられる。フレア・アップ期の患部では、骨格筋の退縮、炎症性細胞の侵入および線維性細胞の増殖が順次に起こる。軟骨化と骨化の始点となる増殖亢進の線維性細胞の主な由来は間葉系幹細胞 (mesenchymal stem cell, MSC) と考えられる。申請者は患者由来 iPS 細胞からMSCを誘導し、in vitroの増殖評価系を構築した。この評価系を用いたスクリーニングにより、 FOP細胞のみが過剰に反応する新規リガンドAを同定した。リガンドAの投与がFOPモデルマウスにおいて患部組織の線維性細胞増殖を促進し、異所性骨化に導くことを見出した。その上、無刺激及びリガンドAで刺激した細胞の網羅的な遺伝子解析を行った。FOP iMSCとresFOP iMSCの遺伝子発現変化パータンを比較することにより、リガンドAによるFOP細胞の増殖亢進を引き起こす責任遺伝子の同定を行い、メカニズムの解明に迫っている。また、リガンドAの中和抗体の投与が、FOPモデルマウスの異所性骨量を有意に低下することを確認した。本研究によって見出したリガンドAは、今まで未解明のFOP初期病態メカニズムの解明や、それを標的とすることで新規治療・予防薬の開発につながることが期待される。

In the early stage of FOP, the symptoms of the disease were explained, and then the symptoms of the disease were explained, and then the symptoms were detected. I don't know what to do. I don't know. The main reason is that the etiology and pathology of the disease are involved in the pathogenesis of the disease, and the etiology of the disease is related to the disease. During the first two weeks, the affected area was infected, the bone tendons were retreated, and the inflammatory cells invaded into the reproductive cycle. The origin of hypercolonization at the starting point of ossification is due to the origin of mesenchymal stem cell (MSC). The patients who applied for the disease came from iPS, MSC, and in vitro colonies. The reason for this is that it is the same as that in the case of anti-regulatory measures, such as those in the FOP cell. The tissue of the affected area was injected with FOP to promote the progress of cellular proliferation, and the ossification of the affected tissue was induced. On the computer, on the computer, and on the computer, stimulate the cluster resolution lines of the mobile phone network. FOP iMSC