表皮水疱症関連タンパク質Exophilin-5における細胞接着装置の制御機構

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Exophilin-5の表皮細胞での役割とその分子メカニズムを解析するため、レンチウイルスを用いたshRNA発現により、安定にExophilin-5をノックダウンした表皮細胞株HaCaTを樹立した。Exophilin-5ノックダウン細胞では、細胞接着能は低下し、細胞遊走能は逆に促進することを見出した。さらにインテグリンα６β４抗体を用いた細胞染色を行い、細胞内局在を調べたところ、通常の細胞とは異なり、Exophilin-5ノックダウン細胞では、そのヘミデスモソーム局在が著しく減少していることがわかった。これらの結果から、Exophilin-5の欠損により、ヘミデスモソーム形成が阻害されることがわかった。さらにHaCaT細胞内で、Exophilin-5に特異的に結合するタンパク質の網羅的探索を行ったところ、細胞接着に関わるタンパク質が複数同定された。今年度は同定された新規結合タンパク質の解析を行った。さらにCRISPR/Cas9系を用いたExophilin-5ノックアウト細胞の樹立し、解析の結果、Exophilin-5がヘミデスモソーム形成だけでなく、他の接着装置形成についても重要な機能を有していることが明らかになった。