エピトランスクリプトーム解析によるメルケル細胞癌の病態機構解明

表观转录组分析阐明默克尔细胞癌的病理机制

• 批准号: 21K06885
• 负责人: 松下 倫子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06885/
• 关键词: メルケル細胞癌; メルケル細胞ポリオーマウイルス; METTL3; RNA修飾

メルケル細胞癌(MCC)は高齢者に好発する予後不良の皮膚神経原性悪性腫瘍である。MCCの約8割にメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)の感染が認められ発癌に寄与していると言われているが、ウイルス感染から発癌に至る詳細機構は不明である。また、MCPyV陽性MCCとMCPyV陰性MCCとでは、発癌機序が異なることが示唆されているが、その詳細は十分に明らかとなっていない。近年、RNA修飾によりRNAの安定化、翻訳制御が起きることで遺伝子発現の制御が起こるという概念が登場した。転写されたRNAが修飾され、mRNAの翻訳促進や分解促進が調整されるというエピトランスクリプトミクスという概念は新しく、その制御分子機構、疾患との関連性について十分に明らかとなっていない。MCCとの関連も明らかとなっていない。本研究の目的は、MCCをエピトランスクリプトミクスの観点から解析し、MCPyVの有無による病態の差異を明らかにすることである。本年度はYTHDF2、YTHDF1、WTAP、FTOに関して増殖能試験を行い結果の解析中である。またMCPyVの有無を判定するにあたり免疫染色や定量PCRを用いて判定を行うが、RNAscopeを用いた場合、古い症例ではシグナルが減弱する傾向があったが、感度、特異度が良好であり免疫染色や定量PCRと合わせてMCPyVの有無を判定する際は使用を検討すべきツールの1つと考えられた。

Cell carcinoma (MCC) is a common cause of skin neurogenic ulcers. MCC has about 8 segments of cell diversity (MCPyV), and its infection mechanism is unknown. MCPyV positive MCC, MCPyV negative MCC, different cancer development mechanisms, detailed information In recent years, the concept of RNA modification, RNA stabilization and RNA control has emerged. The concept of RNA modification, mRNA translation promotion, decomposition promotion, regulation, control of molecular mechanisms, disease correlation is very clear. MCC is the official website of MCC. The purpose of this study is to analyze the difference between MCC and MCPyV, and to clarify the difference between MCC and MCPyV. YTHDF2, YTHDF1, WTAP and FTO are involved in the analysis of the results. The presence or absence of MCPyV is determined by immunostaining and quantitative PCR. The presence or absence of MCPyV is determined by RNAscope. The sensitivity and specificity are good. The presence or absence of MCPyV is determined by immunostaining and quantitative PCR.

项目成果

RNAscopeを用いたメルケル細胞癌の組織切片上でのMCPyV検出の有用性

使用 RNAscope 检测默克尔细胞癌组织切片上的 MCPyV 的效用

• 发表时间: 2023
• 作者: 松下倫子;林一彦;岩崎健;桑本聡史
• 通讯作者: 桑本聡史